ヒトの成体脳における認知能力は、ミエリンの可塑性によって維持されている。実際、ヒトの脳は、他の哺乳類に比べ、白質あるいはミエリンの量が著しく多い。ヒトの脳の髄鞘形成は、出生後に始まり、生後10年でピークに達し、その後、徐々に減少する。通常の加齢では、灰白質の体積が3%程度減少するのに対し、白質は11%程度と大幅に減少する。また、ヒトやマウスのアルツハイマー病（AD）脳では、ミエリンの減少が神経細胞の明らかな減少に先行している。正常な加齢では、オリゴデンドロサイトが約30%減少するだけでなく、ミエリンを産生する能力も低下する。さらに、老化した脳では、ミエリンの再生や再ミエリン化が著しく低下していることも問題である。成体脳には、神経幹細胞、オリゴデンドロサイト前駆細胞、成熟オリゴデンドロサイトという3つの再ミエリン化細胞の供給源が存在する。成熟オリゴデンドロサイトとは異なり、オリゴデンドロサイト前駆細胞の数は年齢とともに減少しないが、オリゴデンドロサイトへの分化能は抑制される。神経幹細胞は、加齢とともにその数は減少するが、加齢脳においても増殖・分化の可能性を保持していることは注目に値する。神経幹細胞やオリゴデンドログリアの細胞死を防ぐことは、生存を促進し、AD症状を遅らせることになるのだろうか？加齢やADの脳では、オリゴデンドロサイトを生成する能力が低下しているのか？再髄鞘化を促進することで、AD脳の寿命が延び、神経細胞が保護されるのだろうか？これらの疑問に答えるため、我々はミエリン喪失の予防と再ミエリン化の促進が健康寿命を延ばし、ADの発症を遅らせたり予防したりするという仮説を検証する研究を進めている。具体的には、目的1：細胞死を防ぐことで、加齢・ADの脳において白質面積が増加し、神経細胞が保護されるという仮説を検証している。目的2：AD患者由来のオリゴデンドロサイトは、神経細胞を髄鞘化する能力が低下しているという仮説を検証している。具体的な目的3：神経幹細胞による再ミエリン化を促進することで、加齢およびADの脳におけるミエリン喪失を防ぐことができるという仮説を検証している。