病理学的な老化は，血管や軟組織における異所性石灰化を誘発する．これら異所性の石灰化は失明の原因となる加齢性黄斑症の主な原因となる．当該疾患は世界の高齢者の約9%に影響を及ぼし，大きな医療負担となっている．また，口腔組織では老化に伴いオーラルフレイルが進行し，長寿社会における喫緊の課題となっている．特に，老化とともに進行する歯周炎（歯の周りの組織が炎症を起こし，歯を喪失する感染症）には有効な治療法が存在しない．つまり，老化による眼や歯周組織等の軟組織の異所性石灰化の原因や高組織の再生治療法については不明な点が多い．近年，申請者らは抗炎症物質であるDEL-1と老化関連疾患との関わりを模索してきた．DEL-1は，インテグリン受容体を介し，好中球の遊走を制御する役割をもつ生体内分子である．我々は昨年度の本AMED Interstellar Initiativeでのチーム研究成果により，DEL-1が歯周組織および網膜上皮細胞で高発現していることを見出し，①過度な好中球遊走阻止，②破骨細胞分化阻害による骨吸収抑制，③エフェロサイトーシス促進による炎症寛解と組織修復を促す機能を持つことを示した．DEL-1 は炎症や老化に伴い減少傾向を認めることから，抗加齢効果を発揮している可能性が高い．そこでこれら多機能のDEL-1 を生体内に誘導することが可能となれば，歯周炎と加齢性黄斑症および再生領域に与える影響は大きいと考え，DEL-1誘導による両疾患への治療法開発へと展開した．
　野生型およびDel1-/-マウスの若齢および老化マウス（77週齢）を用い、歯周炎および加齢性黄斑症をモデルとして、マクロライド系抗菌薬のDEL-1誘導能について検証した．歯牙に絹糸を９日間結紮することで炎症と骨吸収を引き起こす歯周炎モデルを使用した．肺炎はLPSの気管内噴霧によるモデルを作成し，肺炎誘導後の組織再生を組織免疫染色によって解析した．加齢性黄斑症は若齢および老化マウスの眼球の遺伝子発現および組織切片から評価を行った．
　マクロライド系抗菌薬は血管内皮細胞，マウス歯周組織，網膜上皮細胞においてDEL-1の発現を上昇させることが明らかになった．さらに，歯周炎モデルマウスにおけるマクロライド系抗菌薬投与の結果から，マクロライド系抗菌薬はDEL-1 依存的に好中球の遊走抑制および破骨細胞への分化抑制や骨・組織再生能を発揮していることが明らかとなった．加齢性黄斑症においては、マクロライド系抗菌薬の投与により，ドルーゼンの形成の減少とそのマーカーであるApoEおよびC5の発現の減少が認められた．さらに，網膜上皮細胞へマクロライド系抗菌薬を添加すると，2つのマーカーの発現減少とIL-17によるマーカーの上昇が抑制された．この結果から，炎症および骨吸収抑制作用と，組織再生能力を期待したマクロライド系抗菌薬のドラッグリポジショニングの可能性が示唆された．