本研究は動脈硬化症に伴う膝窩動脈以下 (below-the-knee: BTK) の血管狭窄・閉塞に対する細径動脈用ステントの開発を目標としている。具体的にはステント上に一層の生体・血液適合性の高い「炭素系ナノ薄膜」を被覆し、その上に薬剤を溶出する生分解性ポリマーを被覆した2層構造の「ハイブリッドナノコーティング」を有する細径NiTiステントを開発する。本年度は以下の研究開発を実施し、ステントシステムの最終仕様の決定、およびコーティング技術の企業導出を完了した。
【開発項目1：ステントプラットフォーム】
RS相談での協議を踏まえ、実際にストラット厚120 μm、ステント径4 mm、ステント長40－120 mmのステントを製造した。10年間使用に相当する疲労耐久試験ではステントに破損がないことが確認され、BTK領域における十分な耐久性が示された。この結果をもってステントデザインの最終仕様を決定した。

【開発項目２：F-DLCコーティング】
F-DLCコーティング技術を丸三製薬バイオテック株式会社にて引き継いだ。これまで慶應義塾大学で作製してきたF-DLCと同じ膜厚・構造のF-DLCが丸三製薬バイオテック株式会社でも作製可能であることが確かめられ、企業導出を完了した。
　
【開発項目３：薬剤溶出ポリマー】
薬剤溶出性ポリマーをステントに三次元的にコーティングする条件を丸三製薬バイオテック株式会社にて検討した。ハイブリッドナノコーティングを施したステントをミニブタ腸骨動脈に6ヶ月間留置したところ、狭窄率は0.00%（n=10）であった。この結果をもって、薬剤溶出性ポリマーコーティングの最終仕様を決定した。

【開発項目４：デリバリーシステム】
すでに開発した6Fr.用のデリバリーカテーテルの使用模擬試験を実施し、最終仕様を決定した。また、2020年度から進めているBTK単独病変を考慮した5 Fr.シース適合デリバリーシステム開発し、同じく使用模擬試験を実施して、最終仕様を決定した。

【開発項目５：非臨床試験】
PMDA開発前相談での協議内容に基づき生物学的安全性試験、non-GLP動物試験を進めた。2021年1月より開始した非臨床動物試験では、ステント留置から6ヶ月後の狭窄率が0.00%（n=10）であり、本結果をもってハイブリッドナノコーティングの最終仕様を決定した。また、物理的・化学的特性評価、生物学的安全性試験を開始した。

【開発項目６：製造販売企業の決定】
これまでに開発した技術を丸三製薬バイオテック株式会社に移管し、製造体制を確立した。