発生過程の栄養環境を容易に操作できる両生類の幼生をモデルとして、栄養が制御する甲状腺の形成過程を解析した。本年度は、甲状腺の機能に必須であることが知られる濾胞構造を制御する分子の発見を目指し、その一端として消化管ホルモンの機能を明らかにし、論文を投稿して受理された。消化管ホルモンの機能を実験的に操作するために、ホルモンやペプチド、阻害剤をマイクロインジェクションにより幼生へ導入する方法が効果的であることを見出し、新たな手法として確立した。また、画像解析ソフトを用いて甲状腺組織の立体画像解析を効率的に行えるようになり、消化管ホルモンの効果を確定するに至った。また、細胞や濾胞内腔の配置を立体画像で詳細に解析したことにより、幼生の個体内で生じる濾胞形成には、同様の形態を構築することが知られる培養細胞では報告されていない細胞動態が含まれる可能性が見出された。さらに、前年度までに行った甲状腺組織のRNA-seq解析により、栄養応答性の甲状腺濾胞形態制御分子の候補を絞り込み、特に、低栄養状態の幼生が示す濾胞形成の停止状態に関わる遺伝子の機能に着目し、解析を行った。なお、幼生で得られる分子機構が哺乳類で保存されているか検証するため、培養オルガノイドを使用することを当初は計画していたが、培養系と異なる細胞動態が含まれる可能性が見えたため、オルガノイド実験系と比較する意義についてさらなる検討が必要と判断し、一旦中止とした。本研究では、両生類の幼生という個体をモデルとして用いたことにより、栄養応答性の器官形態制御機構が見出され、培養系との違いも見出された。今後、哺乳類モデルにも保存される機構に注目しながら、甲状腺濾胞形態の制御機構を細胞生物学的に明らかにすることに重点をおき、研究を発展させていく。