前年度までにHoxb5の発現により、造血幹細胞分画は自己複製能を消失することなく、長期に渡り造血システムを維持する事が明らかにしてきた（Sakamaki et al., BBRC 2021）。またオミクス解析により、Hoxb5が制御する遺伝子や分子ネットワークの一端が明らかになった。さらに、加齢に伴い造血幹細胞分画内においては、Hoxb5陽性分画が陰性分画に比して有意に増大することが明らかになった。この変化は、自然経過での老化のみならず、移植後の骨髄内や化学療法後の骨髄内においても再現され、さらにその様子が加速することも明らかになった。様々な外的要因にも関わらず同一の現象が惹起されることから、造血細胞分画内における普遍的な変化であると考えられる。また、これまで老化においては、末梢血中の細胞分化が骨髄球系に優位に傾く現象が古くから知られている。1細胞解析等を含む最近の研究では、この現象が、HSC分画内に含まれる異なる細胞運命を持つ不均一な集団、中でも骨髄球系へと優位に細胞分化するHSCクローンが選択的に増大する結果によるものであると広く認められてきた（ミエロイドバイアスモデル）。一方で、我々のLT-HSC特異的に行った解析では、全ライフコースに渡りLT-HSC自身の細胞分化様式が保たれていることを移植実験やオミクス解析から明らかにした。さらに、上述する造血幹細胞分画内のLT-HSCの濃縮、言い換えるとLT-HSC/ST-HSC比の上昇が、末梢血中における細胞分化の骨髄球系への傾きの大きな要因であることを突き止めた。さらに、想定される骨髄内環境の老化が細胞分化に及ぼす影響は非常に軽微であった。一方で骨髄外環境の機能低下が、細胞分化の傾きをさらに増大することも明らかにした。