前年度までに社会性行動に異常が認められている免疫不全マウス（遺伝子A欠損マウス）における脂質・コレステロール吸収低下や血中の脂質・コレステロール濃度低下が見出されており、これらの変化は遺伝子A欠損下で免疫細胞Bを欠失するマウス（遺伝子A,C欠損マウス）では認められず、行動異常も示さないことが明らかになっていた。
今年度は腸管での脂質・コレステロール吸収低下が血中の脂質・コレステロール濃度低下を介して脳機能低下につながる可能性を検証した。第一に、血漿のリピドーム解析を実施して血中脂質成分の変化を詳細に解析した。1461種の脂質について解析し、野生型マウスおよび遺伝子A,C欠損マウスと比較して遺伝子A欠損マウスで有意に濃度の増減が見られる化合物、すなわち社会性行動と相関したパターンが認められる化合物が71種類同定された。また脳のリピドーム解析を実施して脳脂質成分変化を解析した。1443種の脂質について解析し、野生型マウスおよび遺伝子A,C欠損マウスと比較して遺伝子A欠損マウスで有意に濃度の増減が見られる化合物、すなわち社会性行動と相関したパターンが認められる化合物が14種類同定された。一方で、野生型マウスと遺伝子A欠損マウスの脳組織を対象としてRNA-seq解析を実施した。その解析結果を基にFunctional enrichment analysisを行なった結果、最上位に挙がってきた機能は脂質分解過程に関するものであったことから脂質変化は遺伝子A欠損マウスの脳内における主要な変化の１つであることが示唆された。
次に腸管での脂質吸収低下が社会性行動異常を引き起こすのに十分であるのかどうかについて検討した。脂質吸収阻害剤を添加した餌を与えて飼育した野生型マウスの社会性行動を解析したところ、社会性行動の低下が認められたことから脂質吸収阻害は社会性行動異常の惹起に十分であることが示唆された。以上の結果から、遺伝子Aマウスでは脂質吸収の異常に起因する脳内脂質構成変化が社会性行動異常の一因であることが示唆された。