令和3年度は、前年度に引き続き、以下の２つのマウスモデルの作成とその解析を進めた。
第一に、卵子から胎盤に伝承されるエピゲノムを破綻させた胎盤過形成マウスモデルとその回復マウスモデルである。令和3年度は胎盤回復モデルの作成を進め、胎盤を正常化させる方法を確立した。
第二に、野生型マウスを用いた代謝疾患の母子間エピゲノム伝達モデルである。具体的には、メス成体に高脂肪食（High-Fat Diet, HFD）を与え糖尿病を誘発させ、これらから過排卵処理により卵子を得た。対照群としては、通常餌（Normal Diet, ND）を与えた個体から得た卵子を用意した。続いて、非肥満オスの精子と体外受精することで、受精卵を得たのち、この受精卵を2細胞期まで体外で発生させて、非肥満の代理母に移植して、産仔を得る。離乳後に、ND由来、HFD由来の仔両方にHFDを給餌することで過食ストレスを与え、それに対する体重増加と耐糖能の変化を調べた。この実験系は、肥満に伴う子宮内環境の変化、ミルク組成の変化、子育て行動の変化などの交絡因子を排除できるため、次世代の表現型の原因を卵子に落とし込むことができる点で優れている。しかし、令和2年までに、この表現型は個体間・実験間でばらつき、安定的な結果を得られないことが判明した。そのため、令和３年度には、胎児肝臓における遺伝子発現を指標にすることで、本実験系を立ち上げた。この系を用いて、遺伝的糖尿病による次世代胎児肝臓における遺伝子発現の変化の解析や、卵子のクロマチン交換実験などを行った。