研究課題情報
課題管理番号
21gm6010024h0004
統合プロジェクト(二期)

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

9つの連携分野プロジェクト

その他<第一期>

事業名

革新的先端研究開発支援事業

タグ(2021)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 応用

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 生活習慣病

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2020)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 治療

タグ(2019)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 循環器系の疾患

タグ(2018)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 循環器系の疾患

代表研究機関
国立大学法人神戸大学
研究代表者

(2021) 山下智也, 国立大学法人神戸大学, 医学部附属病院 准教授

(2020) 山下智也, 国立大学法人神戸大学, 医学部附属病院 准教授

(2019) 山下智也, 国立大学法人神戸大学, 医学部附属病院 准教授

(2018) 山下智也, 国立大学法人神戸大学, 医学部附属病院 准教授

研究期間
2018年度 - 2021年度
課題への総配分額
73,591 千円
研究概要(2021)
我々が見出した抗炎症作用を持つBacteroides vulgatusとdoreiの2菌種は、その経口投与によってマウス動脈硬化を予防できることがわかっている。その抗炎症機序の一つは、2菌種の菌体毒素リポポリサッカライド(LPS)が大腸菌由来のLPSと比較して、炎症刺激性が極めて弱いことがわかってきた。さらに、高脂肪食負荷のマウス肥満モデルにBacteroides2菌種を投与すると、体重増加抑制効果があることがわかり、脂肪細胞へのマクロファージの浸潤を抑制することと、褐色脂肪細胞の代謝機能を改善する作用機序を見出している。臨床サンプルも採取し、マウスとヒトに共通する肥満に関連する代謝パスウェイの異常を見出しており、解析を進めて治療標的としての可能性を探索する。そして、Bacteroides2菌種を微生物製剤として開発し、臨床応用するための準備を進めていく。
研究概要(2020)
我々が見い出した抗炎症作用を持つBacteroides2菌種は、その経口投与によりマウス動脈硬化を予防できることがわかっている。その抗炎症機序の一つは、2菌種の菌体毒素リポポリサッカライド(LPS)が大腸菌由来のLPSと比較して、炎症刺激性が極めて弱いことがわかってきた。このLPSの生体内動態や作用機序をマウス生体で検証することを目的に研究を進める。その中で注目している一つは、LPSの生体内移行に関わる可能性のある細菌の細胞外小胞(OMVs)である。OMVsは、脂質二重膜にLPSを保持し、さらに内部にmicroRNAやsmallRNAを持っており、腸内細菌が宿主の生体作用に影響を与える機序の一つを担っている可能性があり解明したい。その他、動物実験を実施し、肥満抑制効果を証明できており、代謝への影響を解明することをもう一つの目的とする。臨床サンプルも採取し、解析を進めて、Bacteroides2菌種を微生物製剤として開発するための基礎・臨床融合研究を進めていく。
研究概要(2019)
Bacteroides2菌種の抗炎症作用機序を解明するため、2菌種から炎症刺激性の低いLPSを抽出し、生体での作用を検証し、大腸菌由来のLPSとの差異をマウス生体で明らかにすること。LPSの定量評価方法が確立されていない(エンドトキシン単位と言う方法しか存在しない)ので、異なる性質を持つLPSの免疫活性化能を定量できる方法を開発する。その他の抗炎症作用機機序に関しての動物実験を実施し、動脈硬化以外の炎症の関係する疾患モデルマウスに2菌を投与し、その抑制効果の検証を行うことももう一つの目的である。疾患予防に有効な場合んは、その機序の解明を免疫・代謝の変化から行う。以上のような、Bacteroides2菌種の微生物製剤として開発を進めるための基盤確立のための基礎的実験を実施する。
研究概要(2018)
 
研究成果情報
2021
2020
2019
2018