昨年度までに、免疫抑制化レセプターXと免疫抑制化レセプターYが特定の常在細菌をよく認識することが明らかとなった。本年度は、これら抑制化レセプターの機能解析、鼻腔細菌叢との関連解析、トランスジェニックマウスの確立に取り組んだ。
　免疫抑制化レセプターXが認識する常在細菌は、鼻腔に存在し、一般集団においては約10%が保菌していることが報告されている。そこで、鼻腔における常在細菌叢のメタゲノム解析を行うために、鼻腔常在細菌叢の採取方法および保存方法を検討し、最適な解析条件を見出した。次に、このように確立した最適な解析条件により鼻腔常在細菌叢のメタゲノムと免疫抑制化レセプターXの遺伝子多型との関係を解析したところ、免疫抑制化レセプターXの特定の遺伝子型を持つと、免疫抑制化レセプターXと相互作用する細菌Lの相対存在比が有意に高いことが明らかとなった。この結果から、免疫抑制化レセプターXは細菌Lとの共生に関係している可能性が考えられた。
　常在細菌叢が免疫抑制化レセプターと相互作用することで、宿主の免疫機能にどのような影響を及ぼしているのかどうかを解析するためには、免疫抑制化レセプターを発現するマウスが必要である。そこで免疫抑制化レセプターXのトランスジェニックマウスの作製を試みた。ヒトと同様な発現分布を実現させるために、免疫抑制化レセプターX自体のプロモーターを用いてトランスジェニックマウスを作製したところ、免疫抑制化レセプターXの発現を確認することができた。
　免疫抑制化レセプターYは、細胞外領域が非常に相同性の高い免疫活性化レセプターBが存在しているため、免疫活性化レセプターBついてもリガンドとの結合を調べた。その結果、免疫抑制化レセプターYと同様にBも同一のリガンドを認識することが確認された。さらに、ヒトから分離した貪食細胞の活性化レセプターBをノックダウンすると、貪食活性が落ちた一方で、免疫抑制化レセプターYをノックダウンすると、遺伝子型によって貪食活性が異なることが明らかとなった。このことから免疫抑制化レセプターYと活性化レセプターBは、アリル特異的に協調的に働く可能性が示唆される。