本計画では、筋の機械受容応答に不可欠な糖鎖分子、および糖鎖とメカノセンサーの直接・間接的な相互作用も含め、糖鎖が統合する膜環境の構成要素を明らかにすることを目的とする。また、メカニカルストレスに対して脆弱な筋ジストロフィーや筋萎縮、あるいは機械的適応を示す筋痛のモデルマウスを用いて、糖鎖変化を要因とする機械受容応答の破綻から、病態発症に至る共通メカニズムを明らかにする。以上から、絶えず動き続ける筋がメカニカルストレスを利用しながら恒常性を維持する仕組みを解明し、新しい筋疾患治療の道筋を提案することを最終目標とする。本分担班においては、メカノセンサーXに修飾される糖鎖の構造と意義、メカノセンサーXと相互作用する分子の探索と機能、筋痛や筋萎縮、筋疾患モデルを用いた病態解明や治療法開発を実施した。
メカノセンサーXの糖鎖構造の概要を明らかにし、糖鎖との結合分子を同定するとともに、メカノセンサーXの細胞膜での発現に糖鎖が重要な役割を果たしていることを明らかにした。ジストログリカン糖鎖欠損マウスを用いた筋ジストロフィーモデルや、繰り返し運動による筋痛モデルを用いて、それぞれの病態や機械的適応にいたる機序の解明に取り組んだ。ジストログリカン糖鎖欠損マウスにみられる筋ジストロフィーの進行を抑制できるプロドラッグ化合物の開発に成功し、新しい治療の道筋を拓いた（Nature Communications 2022）