我々の仮説では、HIV-1 Gagには、既知の責任領域とは異なる領域にウイルス複製効率に影響するようなコンセンサス配列が存在することを考えている。また、GagはCTLの標的となることから、laboratory strainには既にコンセンサス領域に変異が蓄積している可能性が考えられる。そこで、CTLに暴露されていない無傷のコンセンサス配列をナイーブ株として本研究で樹立する必要がある。また、本研究では、ナイーブ株はどのような機構（放出、吸着、感染性）で複製効率を上げているかについて明らかにしつつ、薬の標的とするGagドメインを決定する。その情報をもとに注目すべき機構に沿った形で候補薬剤スクリーニングシステムを確立する。最終的に、コンセンサス領域を標的とするリード化合物を探索し、誘導体の合成を行うところまでを本研究の目標とする。
① Gagのコンセンサス配列の決定
HIV-1 Gagライブラリーを使い、in vitroで効率良く複製するHIV-1（ナイーブ株）のアミノ酸配列の組み合わせを特定した。ナイーブ株はGag MAドメインに変異が入っており、粒子内へのEnv取り込みに影響している可能性が示唆された。現在、MAドメインとEnv粒子取り込みについて詳しく解析を行なっている段階である。

② 創薬に向けた応用研究
HIV-1 Gagを標的とした薬剤スクリーニングシステムを使い、ウイルス放出を阻害する候補化合物を発見した。その候補化合物から誘導体を合成し、毒性を軽減することに成功した。この誘導体の作用機序は、Gagに影響するというよりも、細胞膜に影響することで放出を抑制している可能性が示唆された。現在、誘導体の作用機序について詳しく解析を行なっている。また、さらに効果的な誘導体の合成を試みている段階である。
研究代表者「門出和精」
誘導体の作用機序について詳しく解析を行なっている。
研究分担者「立石大」
より効果的で毒性の低い誘導体の合成展開を行っている。