TCGAデータベースに登録されている肝組織のデータを用いて、肝がんにおける腫瘍内免疫応答につき解析を行ったところ、かなりの症例でT細胞の浸潤度が低下していた。さらに、
・T細胞浸潤が多い症例では、同時に抑制性免疫細胞の浸潤が多い症例が多い。
・T細胞浸潤が多い症例では、免疫チェックポイント分子の発現上昇を認める症例が多い。
・T細胞浸潤が少ない症例では、腫瘍認識に関連するMHC分子の発現低下を認める症例が多い。
などの特徴が認められた。また、肝がん組織ではNK細胞の浸潤度が全体的に低下していることより、MICAの発現増強に加え、肝がん組織へのNK細胞の誘導を行うことで、より効率的な肝がん排除・予防が可能になるものと考えられた。
次に、肝がん組織におけるmiRNAの発現変化について解析したところ、MICA/Bを標的とするmir-372, mir-373, mir-519a-1, mir-519a-2, mir-520c, mir-520dを高発現している症例が存在しており、これらの症例ではmiRNAによるMICA/Bの発現抑制が強く作用していることが示唆された。
MICA切断に寄与するADAM9の酵素活性を阻害する薬剤のスクリーニングを実施したところ、レチノイド類縁体がヒット化合物として同定され、実際に細胞毒性を示さない濃度でADAM9酵素活性を阻害し、膜型MICA量を増加させることが確認された。また、レチノイドの効果発現に重要なRXRαをノックダウンすると、レチノイド類縁体添加による可溶型MICAの低下は認められなくなることより、レチノイドはRXRαを介して可溶型MICAの切断を阻害している可能性が示唆された。
大阪大学および関連施設において、肝がんに対する分子標的治療薬であるレンバチニブ治療を受けた患者を対象に全生存率を評価したところ、NLR高値群（リンパ球が相対的に低値の群）では進行がんが多く、レンバチニブ治療の効果は不良であった。NK細胞の細胞傷害活性を低下させることが報告されているCEACAM1について検討したところ、レンバチニブ添加により、肝がん細胞株におけるCEACAM1のmRNAおよび膜型CEACAM1の発現は低下し、NK細胞傷害活性は上昇した。一方、レンバチニブ抵抗性肝がん細胞株を樹立して検討したところ、CEACAM1の発現低下は認められなかった。