本課題では、未知のSARS関連コロナウイルスによる次期パンデミック（= Next COVID-19と定義）に対する本邦発の治療薬を創出すべく、「生体内蛋白質医薬品生産技術に基づくNext COVID-19治療薬」の開発を目指した。開発チームが保有するコロナウイルス属を幅広く中和できる蛋白質製剤を1種類選択し、それをコードする核酸の効率的なデリバリー技術により、マウス体内で十分量の目的蛋白質を産生できることを確認した。生体内で産生した蛋白質を含む血漿は、複数種のpseudovirusを用いた中和活性試験にて、幅広くまた十分な中和活性を示した。候補製剤の選定に至っては、活性ならびに安全性の両面から評価を実施し、提案時に比して著しい発現効率上昇を実現した。マウス馴化株を用いた感染げっ歯類モデルでの評価では、条件検討を重ね、候補製剤の投与による感染制御効果を確認した。霊長類を用いた検討では、候補製剤の投与により目的蛋白質が産生され、血中に供給されることを示した。また核酸原薬の製造に向けた検討では、反応条件・精製条件ならびにスケールアップ製造を検討し、本課題を遂行する十分量のmRNAを供給した。さらには核酸原薬の品質評価を実施し、分析項目を精緻化した。また蛋白質製剤の安全性を別途評価すべく、リコンビナント蛋白質を用いて、非特異反応性、ADEリスク、エフェクター活性等を包括的に評価したところ、総じて顕著な問題が認められないことを確認した。以上より本課題を通じて、生体内蛋白質医薬品生産技術に基づく候補製剤の選定ならびにGLP試験に向けた製造戦略の策定を終え、Next COVID-19治療薬開発の土台を築いた。