COVID-19肺炎の重症化がみられる感染後期の治療は対症療法に留まりSARS-CoV-2特異的な治療法の開発は未達である。COVID-19の重症化には自然免疫・液性免疫・細胞性免疫の機能不全が関わることが示唆されているものの、病態決定の詳細なメカニズムは解明されていない。T細胞受容体（TCR）による外来抗原認識は、抗原特異的なT細胞応答とT細胞集団の分化のシグナルのなかでも最上流に位置し、COVID-19重症化に関わるT細胞動態に関与する重要な因子である。本研究ではTCRシグナル入力後の時間動態をin vivoで解析可能なNr4a3-Tockyマウスを用い、SARS-CoV-2感染後に重症化あるいは軽症で耐過するSARS-CoV-2感染実験系を構築することで上記メカニズムの解明を試みた。Nr4a3-Tockyマウスにマウス馴化株であるSARS-CoV-2/QHmusX株を経鼻接種し、感染後の体重変化と安楽殺時の肺炎および肺の免疫担当細胞数を解析したところ、高齢マウスと若齢マウスで異なる体重変動と肺炎レベルがみられた。さらに構築した本SARS-CoV-2感染マウスモデルを用いた解析により、病態と関連する年齢依存的な免疫担当細胞の活性化状態の差異を見出した。本研究成果はSARS-CoV-2重症化機序の解明に寄与するものである。