インフラマソームは、体内に侵入した病原体や異物、組織損傷の修復に対して、炎症応答の誘導を介して適応する重要な生体防御応答である。一方、急激で過剰なインフラマソームの活性化は、サイトカイン・ストームの誘導をもたらし、さらに炎症を亢進させる悪循環を引き起こす。実際ごく最近、COVID-19の重症化においてNLRP3インフラマソームの活性化がサイトカイン・ストーム誘導に重要な役割を担っていることが明らかとなってきた。さらにNLRP3インフラマソームの活性化とサイトカイン・ストームの誘導がA型インフルエンザをはじめとするウイルス感染による重症化にも密接に関わることが分かってきた。本研究提案では、申請者らが独自に開発してきた超硫黄型治療薬によるNLRP3インフラマソームの阻害とそれによるサイトカイン・ストーム病態の治療を目指した研究を推進した。我々が開発した超硫黄ドナーは、様々な刺激によって活性化されるNLRP3インフラマソームを強力に抑制することが培養マクロファージを用いた解析から明らかとなった。当該ドナーをA型インフルエンザ感染マウスに投与すると、未治療と比較して有意な生存期間の延長を認めた。これらの結果から、A型インフルエンザ感染において、病態進展に過剰な炎症応答が関わっており、それに対して超硫黄型ドナーが有効な治療効果を示すことがわかった。今後、出現が懸念される未知の感染症についても、超硫黄型ドナーがサイトカイン・ストームの抑制に立脚した治療法お構築に有効な知見を与えると期待される。