肝細胞由来SPREDsがリピドカウンターストームを介してサイトカインストームに高い治療効果を示す作用機序について、SREBP1を中心に明らかにする。得られた結果をもとに効果が最大と考えられる安定化人工SPREDsを創成し、その他敗血症、ARDS以外のサイトカインストームでの治療効果を明らかにすることを目指した。具体的には肝細胞由来SPREDsによるリピドカウンターストーム機序解明や人工SPREDsによるサイトカインストーム制御や他疾患への応用に取り組み、前者については、SREBP1は、不飽和脂肪酸の合成を促進し、外部からのPUFAの取り込みも促進する。また最近、炎症の中期から炎症収束脂質メディエーターの原料となるω3PUFAを増加させ、NF-kBが転写を活性化する炎症性サイトカイン・ケモカインの発現を抑制し、積極的に炎症を収束させることが報告されている。(Cell Metabolism 2017 ;25(2):412-427.) SREBP1はゴルジ体に存在し、活性化時に切断され核に移行して標的遺伝子の転写活性を上昇させる。そこで、切断型の活性を測定したところ、SPREDs投与時特異的な活性増加が認められた。そこで、共同研究で、SREBP1欠損マウスにARDSモデルを導入しリピドカウンターストームの変化を観察し、責任分子であることを明らかにした。後者については、ARDSモデルでは、PEG化を省略した人工SPREDsを静脈注射で全身投与しても標的臓器に到達し治療効果が認めた、更に、肝細胞由来のSPREDsはARDSモデルのみならず、ブレオマイシン肺繊維症モデル、CCl4誘導肝障害、敗血症モデルに有効であるため、血球貪食症候群(Hemophagocytic syndrome, HPS) を引き起こす高力価EBV感染モデル、高容量LPS投与によるDisseminated intravascular coagulation (DIC)モデル、Fasリガンドを用いた劇症肝炎モデルなど、種々のサイトカインストームに起因する他の組織障害のモデルでSPREDsの治療効果を検証する。虫垂穿刺敗血症モデルでは、肝細胞由来SPREDsのみならずPGからなる人工SPREDsによる治療効果も認めた。