核酸医薬(siRNA医薬及びアンチセンス医薬)は遺伝子を標的とした医薬品であり、次世代の創薬モダリティとして注目されている。核酸医薬の創薬上の大きな優位性は、作用機序が明確で特異性が高いということと、疾患の原因となる遺伝子(ウイルス)の配列が明らかになれば、その塩基配列情報に基づいて迅速に核酸医薬を論理的に設計・合成することが出来ることである。このことから、次のpandemicとして懸念されているエボラウイルスやマールブルグウイルス、新新型コロナウイルス(SARS-CoV-3)にも極めて迅速に対応することが出来ると考えられる。siRNAは２本鎖RNAから成る人工核酸でありRNA干渉(RNAi)と呼ばれる機構により標的RNA(ウイルスRNA)を切断・分解する。mRNAワクチンは不安定で分解され易く－78℃で保存す必要があるように、DNAやRNAを基本骨格とする核酸医薬は不安定であり、体内各所に存在するヌクレアーゼによって容易に加水分解されるため標的組織に到達することが困難である。研究開発代表者の上野はこれまでに、これらの課題を解決する各種人工核酸(修飾ヌクレオシド)の創成を行い、新規抗がん剤候補、新規抗ウイルス剤候補の創出に成功してきた。本開発研究では、新規ヌクレオシドアナログの特性を活用した抗COVID-19核酸医薬の開発と製剤化のロジスティクス確立を目的とし、先ず、新規ヌクレオシドアナログの大量調整ルートを確立すると共にSARS-CoV-2を標的とするsiRNA-SFD製剤の大量製剤化機器の試作機の製作と調整を行い、siRNA医薬吸入粉末製剤の大量製造体制を確立することに成功した。また、並行してSARS-CoV-2を標的とするナノボール型アンチセンス核酸(ASOball)を作製し、抗ウイルス活性及び細胞毒性をin vitroで評価した結果、ASOballが細胞毒性をほぼ示すことなくウイルス量だけを減少させることを明らかにすることに成功した。