結核の発病年齢の違い、再発に関わるヒト遺伝的多様性の検討（慶長）
ベトナム結核患者・対照者のゲノムDNAを用い、ゲノムワイド関連解析により得られた結核感受性候補SNP遺伝子型は、近傍遺伝子の全血mRNA発現量に関わり、その発現は潜在性結核感染症で非感染者と比べて有意に高かった。感受性遺伝子型ではパーフォリン１のmRNA発現量が有意に低く、抗結核免疫の低下が発病に関わる可能性が示唆された。

新規潜在性結核制御法の開発を目指した抗酸菌に特異的な基本代謝系酵素の解析と迅速簡便な結核菌改変ツールの開発（大原）
結核菌を含む抗酸菌を迅速簡便に改変できる手法を開発した。従来法と同程度の高い改変効率を保ちながら、作業工程と作業時間を大幅に短縮することに成功した。結核菌のメチオニン代謝に必要な酵素の候補遺伝子の破壊株を、これまでに開発した遺伝子改変ツールにより作製した。得られた株のメチオニン要求性を評価し、当該遺伝子がメチオニン代謝に関与していることを確認するとともに、目的どおりの結果が得られていることを確認した。

結核マウスモデルを用いた持続感染および宿主標的治療成功に関わる菌・宿主因子の探索（瀬戸）
活動性結核マウスモデルを用いて、乾酪壊死を伴う肉芽腫で形成される泡沫化マクロファージのオミックス解析を行った。その結果、M2マクロファージ由来泡沫化マクロファージが存在すること、泡沫化マクロファージでは細胞増殖に関わるmTORC1経路が活性化されていることが明らかになった。また、宿主標的治療薬候補であるStatinを併用した治療効果についても解析した。

休眠菌における染色体凝集の意義と創薬標的としての可能性（西山）
MDP1構造ベース創薬を最終目標に、MDP1の天然変性領域によるDNA架橋モデルの詳細化をめざし、天然変性領域の構造と活性の関係を探索した。また、本構造モデルと染色体凝集をつなぐ分子機構として、MDP1による天然変性領域を介したDNAの相分離を明らかにすると共に、MDP1結合因子の選抜を継続した。

潜在性結核感染状態からの発病に関わる菌側因子の同定と評価（村瀬）
集団発生事例8事例由来の結核菌株についてPacBio HiFiロングリードを用いた完全長ゲノムの同定・比較を実施した。持続感染状態から発病に至る過程で獲得されたと想定される複数の一塩基置換、構造変異が同定されたが、変異が共通して発生した遺伝子は存在せず、持続感染からの発病に関わる菌側因子は検出されなかった。

VBNC結核菌の迅速検出系および生理状態の定量的解析法の開発（森重）
当初、結核菌のVBNC移行性に寄与する因子を探索する予定であったが、VBNC再活性化に関する新たな知見が得られた。これは結核の再燃・発症に対して、より直接的に関与するため、その分子機構の解析を行った。結果、タンパク質リン酸化酵素で制御される複数の細胞プロセス再活性化の関与を示唆する知見を得た。