研究課題情報
課題管理番号
21ek0410070h0002
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

免疫アレルギー疾患実用化研究事業

タグ(2021)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 成育 ,  生活習慣病 ,  難病

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2020)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 生活習慣病

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立大学法人金沢大学
研究代表者

(2021) 渡部良広, 国立大学法人金沢大学, 附属病院先端医療開発センター・特任教授

(2020) 渡部良広, 国立大学法人金沢大学, 附属病院先端医療開発センター・特任教授

研究期間
2020年度 - 2021年度
課題への総配分額
39,000 千円
研究概要(2021)
食物アレルギー患者(牛乳アレルゲン)への経口免疫療法(OIT)施行によって、アレルゲン特異的IgG4抗体価の上昇を認めた症例サンプルを活用して、組換えIgG4抗体の作出を行っている。複数のサンプルからIgG4組換え体を作出しているが、引き続いて、異なる症例および異なるB細胞群からIg-CDR配列を決定し、組換えIgG4を作出する。それらのアレルゲン反応性およびアレルゲン特異的IgE反応の阻害能などを、R2年度に構築した評価法にて解析する。選択される組換えIgG4抗体は、広く牛乳アレルゲン反応性IgEを阻害することが期待される。 並行して、OIT施行における耐性獲得に関与するバイオマーカー探索を、R2年度に見出したバイオマーカー候補を含めて、多くの症例サンプルを活用して検討する。それら候補マーカーについて、OIT施行および通常の牛乳負荷における耐性獲得感受性やその有効性予測に活用できるかを解析して、新規のバイオマーカーとして有用性を明らかにする。
研究概要(2020)
食物アレルギー患者の耐性獲得は、積極的なアレルゲン経口免疫療法(oral immunotherapy :OIT)に加えて自然経過による耐性獲得(natural outgrow of resistance)によっても達成される。しかし特に熱耐性のアレルゲン(カゼインやAra h2)を有する牛乳やピーナッツアレルギーでは、OIT施行においても持続的な耐性獲得・根治に至らないケースが多い。 OITによるアレルゲン耐性獲得は、血中アレルゲン特異的IgG4価が上昇し、このIgG4によるIgE-アレルゲン認識の競合阻害がひとつの作用機序と考えられている。本研究では、OIT施行患者のIgG4を単一B細胞レベルで解析すると共に、IgG4組換え抗体をCDRs領域核酸配列の重複性を指標として取得し、“アレルゲン-IgE反応系”における阻害作用等を、アレルゲンコンポーネントの認識能やエピトープ等の解析によって明らかにする。併せて、組換えIgG4抗体のIgE介在性反応に対する作用を評価するモデル系を構築し、IgG4作用の詳細を検討する。また、OIT施行前後の患者、並びに自然治癒に至った患者血液について、本研究で構築するアレルゲン認識IgG4の評価系を適応し、アレルゲン耐性獲得に関わるバイオマーカーを探索する。アレルゲン特異的IgG4の変化は、その有力な候補となる。
研究成果情報
2021
2020