研究課題情報
課題管理番号
21ek0410059h0003
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

9つの連携分野プロジェクト

その他<第一期>

事業名

免疫アレルギー疾患実用化研究事業

タグ(2021)

研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>

対象疾患: その他

疾患領域: 生活習慣病 ,  難病

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2020)

研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>

対象疾患: その他

疾患領域: 生活習慣病

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2019)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 皮膚および皮下組織の疾患

代表研究機関
国立大学法人広島大学
研究代表者

(2021) 高萩俊輔, 国立大学法人広島大学, 病院 皮膚科・講師

(2020) 秀道広, 国立大学法人広島大学, 大学院医系科学研究科 教授

(2019) 秀道広, 国立大学法人広島大学, 大学院医系科学研究科・教授

データサイエンティスト

高萩 俊輔

広島大学大学院 医歯薬保健学研究院統合健康科学部門 皮膚科学, 助教

川野 伶緒

広島大学病院 総合医療研究推進センター, 病院診療准教授

永田 剛志

広島大学病院 総合医療研究推進センター, 契約病院専門職員

研究期間
2019年度 - 2021年度
課題への総配分額
71,500 千円
研究概要(2021)
令和3年度は、研究開発項目(1)におけるAI診断の精度を向上させ、Impression mold(IM)法のデータに及ぼす測定条件を確定してデータを蓄積する。研究開発項目(3)では、Claudin1とPin1のダブルノックアウトマウスを作出し、Pin1を介してアトピー性皮膚炎の発症に関与する細胞を同定するとともに、角化細胞のバリア障害とIL-33受容体機能阻害剤の効果を個体レベルで検討する。また、インピーダンスセンサを用いて不死化ヒト汗腺上皮細胞のバリア機能をin vitroでモニタリングする技術を確立する。研究開発項目(4)ついては、神経細胞から分泌されるアセチルコリンや神経ペプチド(サブスタンスP、VIP等)がヒト皮膚より分離したマスト細胞を活性化する機序を解明する。さらに、これらの受容体であるMRGPRX2恒常発現株を作成し、既存の化合物ライブラリから拮抗薬をスクリーニングする。研究開発項目(6)については、コリン性蕁麻疹のレジストリに患者情報を収集し、発汗刺激時の皮膚の疼痛に対するイカチバントの有効性を検証する臨床研究を実施する。
研究概要(2020)
本年3月に出願したPin1阻害剤のアレルギー疾患に対する治療効果を示す実施例を追加し、知財を強化する。そのため、Pin1阻害剤の有効性をより鋭敏かつ信頼性の高いアッセイ方法を用いて解析するとともに、短時間に目的とする遺伝子改変マウスを作製することのできる子宮内ゲノム編集技術を用いてTh2有意の遺伝的背景を持つBalb/cマウスの遺伝子を改変し、当該特許に記載された新規Pin1阻害薬およびPin1ノックアウトの抗アレルギー効果を実証する。また、皮膚表層の細胞バリア機能を担うClaudin-1、汗腺上皮細胞のバリア機能を担うClaudin-3の障害がマウス汗腺の性状と機能および皮膚紋理に及ぼす影響を定量的に検証するため、令和元年に開発したインプレッションモールド法の画像解析プログラムを改良し、その精度と速度を向上させる。
研究概要(2019)
アトピー性皮膚炎、コリン性蕁麻疹、ならびに特発性後天性全身性無汗症などの発汗異常が関与する皮膚疾患を対象に、発汗機能評価法を比較、検討して標準化する。既存治療の有効性を検証するためにコリン性蕁麻疹のレジストリを立ち上げるとともに、新たな治療法の探索を目的として抗菌加工(Etak)シャツとイカチバント(ブラジキニン受容体拮抗薬)を用いた臨床研究の開始を準備する。病態解明の研究として、発汗、角化細胞のタイトジャンクション、皮膚ミクロビオームの関係を解析し、これらが病態に及ぼす影響を検討する。つまり、汗中抗原による経表皮、経汗腺的感作と反応誘発の機序を解析するため、汗腺バリア機能が低下したClaudin1/3遺伝子改変マウスを導入し、汗中抗原MGL_1304による感作モデルを作成する。同モデルにおけるPin1の関与を解析する準備として、Pin1欠損マウスに皮膚炎を誘発することで、皮膚炎形成におけるPin1の役割を検討する。また、汗腺の病理学的分布と汗中の生物活性が黄色ブドウ球菌の定着に与える影響を解析する。汗腺組織におけるトランスクリプトーム解析については主に技術的検討を行う。
研究成果情報
2021
2020
2019