ナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害薬は糖尿病治療薬（血糖降下薬）として開発された薬剤であるが、腎臓・心臓の保護作用が注目されている。このSGLT2阻害薬は「メガリン機能抑制薬」のひとつであることが報告されている。我々はSGLT2阻害薬がどのようにしてメガリン機能を抑制することによって腎臓の機能を保護するのか、そのメカニズムを検討した。さらに、糖尿病性腎臓病の治療薬として治験が進められているバルドキソロンメチル(RTA402)もメガリン機能抑制作用を有することが報告され、そのことが本薬の腎臓保護作用に関係していることが示唆されている。我々はそのメカニズムも精査した。さらに、我々は腎毒性薬剤による急性腎障害を防ぐための「メガリン拮抗薬」としてシラスタチンという薬剤を同定した。我々は抗がん薬のひとつであるシスプラチンによる腎障害をシラスタチンによって抑制することにより、シスプラチンを増量して抗腫瘍効果を増大しうることを動物実験で明らかにした(Arita M, et al. Sci Rep, 11: 750, 2021)。さらに、尿中細胞外ドメイン切断型メガリンが高値を示す肺がん患者では、シスプラチンによる腎障害のリスクが高いことを明らかにした(Shoji S, et al. BMC Cancer, 19: 1170, 2019)。また、シスプラチンを使用する肺がん患者において、シラスタチンがその腎毒性を軽減するメカニズムについての臨床試験を行った。さらに、その他の急性腎障害の病態においてもシラスタチンの有効性を明らかにしており、様々な用途の広がりが期待される。また、シラスタチン以外の新規のメガリン拮抗薬の開発を進めるため、メガリンと腎毒性リガンドの結合様式の構造解析を行い、インシリコ創薬に展開させる成果を得た。さらに、水晶発振子マイクロバランス法解析機器を用いたメガリンと腎毒性リガンドの結合実験や、96穴プレートに固相化したメガリンを使ったハイスループットスクリーニング系の構築を進めるなど、新規メガリン拮抗薬の開発を行う基盤形成を行った。