脊髄性筋萎縮症（SMA）は、国内患者数が約1,500名と推定される、予後不良な遺伝性の希少疾患である。核酸医薬ヌシネルセンは乳幼児・小児患者対象の臨床試験にて生命予後、運動機能獲得に対し明確な効果を示しており、SMA初の疾患修飾薬として認可に至っており、その後SMN回復治療として、2歳未満に適応のウイルスベクターによる遺伝子治療（薬剤名オナセムノゲン アベパルボベク）が2020年に、2ヶ月齢以上に適応の選択的スプライシング修飾剤（薬剤名リスジプラム）が2021年に認可を受けている。一方、患者の慢性進行例、成人移行例も含めた成人患者に対する治験は十分に行われておらず、成人患者に対する長期的な有効性を示すデータが不足している。今後SMA予後が改善し小児患者の成人移行例が増加することが見込まれており、SMAの成人期予後、長期的な治療有効性の理解が必要不可欠とされる。実臨床では罹病期間が長く、ADL低下が高度な成人患者の治療効果が見出されにくい傾向が指摘され、その見極めにも重症度や薬効判定のバイオマーカーの創出が求められている。
　そこで本研究でははじめに、別研究により進められている成人レジストリ研究と並行する形で、多施設共同研究のもと生体試料レポジトリの構築を行い、臨床情報と紐付けてのバイオマーカーの開発を推進し、治療薬適正使用のエビデンス創出を目指している。本年度では、各分担施設よりヌシネルセン治療前後の患者髄液が名古屋大学に最終的に集約され、髄液を用いた遺伝子発現解析により、ベースラインでコントロールと比しSMAにおいて有意な発現変化が確認されたRNA群が見出された。また限定期間ではあるが、治療によりコントロール方向に発現変動するRNA群が抽出されている。さらにこれらバイオマーカー候補RNAの関連遺伝子群の同定を通じ、病態経路の解明につなげている。また非侵襲的に採取可能な尿検体を用いて、ヌシネルセン治療時に合わせ、一部の成人患者の尿中神経・筋障害マーカーを試験的に測定したところ、治療により運動機能スコアの改善が目立たなかった患者は、スコア改善がみられた患者と比し、経過とともにマーカーの低下傾向があることを見出している。
　本研究およびレジストリ研究ともに順調に進捗しており、より多数例での横断的・縦断的な検証につながる体制が整えられている。また本研究に付加した疾患関連遺伝子探索にも使用する、研究対象者の細胞株樹立の手続きも完了している。