健常人検体と中皮腫患者検体の血液中HEG1 の濃度を測定した。中皮腫患者では高い数値を示す患者がみられるものの両者の中央値に有意な差は認められなかった。一方、中皮腫との鑑別が必要な非中皮腫症例と中皮腫症例の胸水中HEG1 の濃度比較では、中皮腫患者で極端に高い数値を示す患者が存在し、中央値の比較で有意な差が認められた。HEG1 は病理組織の解析から中皮腫細胞のapical側に多く発現することが明らかとなっており、中皮腫症例の胸水中での高値は合理的と考えられ、中皮腫の胸水診断の実現に資すると考えられた。
臨床病理学的に中皮腫、癌腫、肉腫、反応性中皮と診断された症例で、異型を認めた体腔液中の細胞について中皮腫関連のマーカーの陽性率を解析した。HEG1 は中皮腫全例で細胞膜陽性所見を示し染色性が強く、他の中皮腫マーカーよりも感度が優れていた。癌腫はいずれもHEG1 を発現しなかった。卵巣癌は一部のタイプで陽性所見を示したが、染色性は弱かった。クラスターを形成する反応性中皮はHEG1が細胞膜陽性所見を示し、染色性が強かった。HEG1 と癌腫のマーカー、反応性中皮のマーカーを併用することで高い感度と精度で中皮腫を見分けることが可能であり、体腔液を用いた中皮腫診断が可能になると考えられた。
HEG1 の発現に影響する因子について探索を進めた。悪性中皮腫ではNF2 遺伝子の高頻度変異により、転写コアクチベータYAP1 が活性化し細胞増殖に寄与しているため、YAP1 阻害剤を投与して検討したがHEG１の発現量には変化を及ぼさなかった。SKM9-2 由来のscFv を用いた CAR T 細胞はin vitro での細胞増殖が早い傾向にあり、T 細胞疲弊マーカーの発現が上昇していた。そこでCAR をTCR 欠損Jurkat 細胞株に導入し、CAR のシグナル伝達分子のリン酸化状態を検討した。その結果、SKM9-2 由来のscFv を持つCAR では抗原非依存性のシグナル活性化が起こっていることが確認された。刺激抑制ドメインを持つCAR を作製し解析した結果、シグナル分子の活性化が抑制され抗原非依存的なシグナル活性化を抑制できることが分かった。現在さらなる解析を進めている。