1. TIGIT:CD155 結合阻害活性を有する小分子化合物スクリーニング
CD155 発現CHO 細胞とTIGIT（変異型TIGIT N70A）-Fc の結合検出系及びAlpha screen を用いて、結合阻害剤の開発を行った。これまでに約160,000 種類（京都大学薬学部、産業技術総合研究所、及び東京大学創薬機構が所有する化合物ライブラリー）のスクリーニングを実施し、非特異的阻害活性を有する化合物の除外及びフローサイトメトリーも用いた高次評価にて、最終的に候補化合物を1 種類特定した。2020 年度に引き続き、化合物アレイ解析に利用するTIGIT タンパク質を用いた生物活性評価系の構築について検討した。化学合成により取得したTIGIT 細胞外ドメインのフォールディング条件を精査し、表面プラズモン共鳴解析により活性型タンパク質が得られていることを確認した。また、化学合成TIGIT 細胞外ドメインの機能評価を行うための新たな評価系の構築に利用するCD155 の化学合成プロセスを確立した。

2. HBZ による免疫抑制性分子（TIGIT、PD-1）及びその下流シグナルの変調と細胞増殖促進の分子機構に関する研究
HTLV-1 病原性における免疫抑制性分子（TIGIT、PD-1）の役割を明らかにするため、HBZ トランスジェニックマウス（HBZ-Tg）とPD-1 ノックアウトマウス（PD-1KO）、Tigit ノックアウトマウス（TigitKO）を各々交配し、HBZ-Tg/PD-1KO、HBZ-Tg/TigitKO マウスを作成した。表現型解析の結果、HBZ-Tg/PD-1KO はHBZ-Tgよりも病態が促進（皮膚炎、T 細胞リンパ腫）することを見出した。RNA-seq による遺伝子発現プロファイルの解析を実施し、免疫に関連する複数のシグナル伝達経路に変化が生じていることが判明した。HBZ RNAの機能解析を行い、HTLV-1 感染細胞では主に細胞核内に局在していることを見出した。その分子機構として、HBZ のプロモーターである3’LTR が低いことによりHBZ RNA のポリA 鎖付加反応が十分起こらず核内に係留されることを明らかにした。同様の現象はHIV のマイナス鎖がコードするASP の転写産物でも認められ、レトロウイルスに共通した機構であると考えられた。本研究での解析結果をPNAS 誌に発表した（MaG, et al., Proc Natl Acad Sci USA, 118(17):e2014783118, 2021. doi: 10.1073/pnas.2014783118.）。