抗体医薬品のポジトロン放出核種標識の高度化に関連して、FSY（チロシン誘導体）は抗体や抗体様タンパク質に導入されたとき自発的に生体内で反応して標的タンパク質と共有結合を形成するため、抗体の高度化技術開発の一環として、FSY をタンパク質に導入するための無細胞・生細胞翻訳系を構築した。低分子医薬品のポジトロン放出核種標識技術の高度化に関連して、化合物 X の標的受容体である Y と高い親和性を持つ化合物について、ポジトロン核種で標識した PET プローブの開発を進めた。これと並行して、イメージング活用創薬の適用範囲拡大を目指し、炭素 11 を導入する新たな標識反応の開発を進めた。ユニークな構造を持つペプチドについて、ポジトロン放出核種標識してその PET 動態研究を実施し、がんイメージング PET プローブの分子フォーマットとしての有用性を示した。また、生体由来のナノ粒子について、ポジトロン放出核種標識法を開発して PET イメージングによりその動態特性を明らかにした。
具体的な創薬標的として、１）標的特異性・短い体内滞留・均質標識可能なタンパク質は PET 診断に有用であるため、抗 HGF、抗 MET 環状ペプチド配列を微小タンパク質に内挿し、HGF、MET 受容体に特異結合する微小タンパク質を取得した。本技術は PET 診断用分子を創成するための普遍技術になると期待される。２）新たに in vivo イメージングが可能なマウス膵がん細胞同所移植モデルを確立し、2’,4’-BNA/LNA 型 VASH2・ASO を腹腔内投与することで、膵臓の原発巣に対する有意の抗腫瘍効果、さらには腹膜播腫・肝転移・肺転移の全てに対する有意の抑制効果を確認した。３）前年度まで使用していた抗ヒトCCR2 抗体の Fc 部分を IgG1 から IgG2a に変化させた組換えヒト CCR2 抗体を新たに作製し、さらにフコース除去によるポテリジェント技術を用いた新型抗体を作製した。これらの抗体の抗腫瘍活性や ADCC 活性・CDC 活性を測定した。抗腫瘍活性については有意な上昇は認めなかったが、PET イメージングに使用できる可能性がある。４）MT1-MMP 抗体に抗がん剤を付与した ADC の開発を行い、培養細胞株レベルでの殺細胞能を確認した。これらの抗体医薬を用いる対象として、これまでに有効な治療法のない甲状腺未分化癌を想定し、これらの標的が患者検体で発現していること、現在臨床試験中である他分子 ADC 薬よりも MT1-MMPが最も発現率が高いことを見出した。