(a) Hippo 経路標的薬剤開発
(i) YAP/TAZ 蛋白質量抑制剤開発：
(1)Alantolactone は、Thioredoxin Reductase を阻害し、活性酸素産生を介したLATS リン酸化の亢進によるYAP 抑制と腫瘍増殖抑制をみることを論文報告し、掲載された。
(2)新規化合物D11 は、LATS を標的とすることでYAP/TAZ を抑制し、膀胱がんxenograft マウスモデルにおいてin vivo 抗腫瘍活性があることを見出し、論文投稿を準備している。
(ii) YAP/TAZ 活性抑制剤開発： YAP/TAZ による転写活性抑制を見るものの、YAP/TAZ 蛋白質量には変化を示さない低分子化合物F04 は、低いIC50(0.41uM)で細胞増殖を抑制することを見出した。
(iii) Hippo 経路変異発がんモデルマウス：乳腺特異的TAZ 活性化マウスは、生後直ちに基底細胞様乳癌(BLBC)を発症し、Hippo-TAZ 経路がBLBC 発症の鍵経路であることを見出し、論文発表（PNAS, in press）を行った。現在特許出願とプレスレリースを進めている。
(b) PICT1-p53 経路標的薬剤開発
(iv) PICT1-RPL11 間標的薬剤開発： PICT1-RPL11 の解離を惹起し、p53 活性化を誘導する新低分子化合物K0032 を同定した。
(v) PICT1 新安定化分子の探索とこれを標的とする薬剤開発： PICT1 と結合しこれを安定化させる新分子X を同定した。またPICT1 とX の結合を阻害する薬剤をスクリーニングし、p53 活性化を引き起こす新低分子化合物R-11 を得た。
(vi) PICT1 新安定化分子X 欠損マウスの作製解析： 分子X を生後に全身で欠損するマウスを作製したところ、p53 増加による造血障害をみることを見出した。
(c) PTEN 経路標的薬剤開発
(vii) PTEN-WWP2(E3)標的化合物：PTEN とWWP2 の結合を阻害する既存薬ライブラリーのスクリーニングを行い、PTEN を安定化させる化合物8 種を得た。
(viii) PTEN 新不安定化分子探索と薬剤開発：sgRNA ライブラリースクリーニングにより、PTEN を不安定化
する新分子を複数見出し、このうちまだ遺伝子改変動物の報告がない4 遺伝子についてはコンディショナ
ル遺伝子欠損動物を作成した。今後これらを標的とする抗癌剤スクリーニング系を構築予定である。