候補となるワクチン抗原を九州大学（現京都大学）及びUMNファーマにおいて試作し、感染研で実施したBALB/cマウスを用いた免疫原性試験と従来のSARSマウスモデルを利用したワクチン関連疾病増悪の評価の結果に基づき、ワクチン候補組換えタンパク質とアジュバント候補を選択した。その後、感染研で実施したBALB/cマウスを用いたＴ細胞機能解析により候補ワクチンの抗原とアジュバント比率を検証した。さらに、新規のSARS-CoV-2マウス継代株による致死モデルを利用し、感染・発症防御能とワクチン関連疾病増悪の評価を感染研で行った。具体的には、免疫後の血清中ウイルス中和抗体の上昇と感染後の肺中の感染性ウイルス量、免疫―ウイルス感染後の血清中および肺のサイトカイン発現と感染10日目の肺組織病変を検索した。その結果に基づき、感染研からワクチン抗原として適当と考えられる組換えタンパク質とアジュバントの条件を提示された。
選択した抗原はUMNファーマと塩野義製薬にて製法を確立し、UMNファーマにおいて製法スケールアップを行った。UMNファーマの横浜研究所から秋田工場へのスケールアップは順調に進められ、商用サイトとなるUNIGENにおける第1期設備構築が2021年3月までに完了した。これらのスケールアップとは別の過程で、工程を変えた場合に生物学的活性が不十分な抗原が製造されることがわかったことから、その原因追及による安定な抗原製造に役立つ情報の集積を継続中である。
臨床試験開始に必要となる非臨床安全性試験は塩野義製薬が実施した。ラットを用いた2週間間歇筋肉内投与予備毒性試験を信頼性基準において実施した結果、認められた変化はこれまで報告されているワクチンの毒性試験で認められた変化と同様であり、本ワクチンに起因した毒性変化は認められなかった。なお、本結果に続いて実施したGLP試験でも同様の結果が得られた。
UMNファーマで製造したGMP抗原を用いた製剤化は塩野義製薬にて行い、2020年12月より第1/2相試験を開始した。第1/2相試験は2021年3月時点で実施中である。