NASHは遊離脂肪酸の脂肪毒性による肝細胞傷害や炎症、線維化を特徴とする疾患で、肝硬変、肝癌へと進行すると予後は不良であり、有効な新規薬剤が求められている。もっとも重要な因子は肥満とされているが、臨床的に肥満症と相関の無いNAFLD患者も少なからず存在し、進展・予後に未知の多様な因子が存在する可能性がある。これまでの実験調査担当者らによる解析から、遺伝子Xの改変マウスが加齢に伴いNASH様の肝組織病変を呈することが示され、さらに、NASH様病態の発症及びその進展の一部に特定の免疫細胞サブセットが関与している可能性が示唆されている。本課題では、この免疫細胞サブセットの肝病変局所への集簇・増殖を抑制し、これに起因する炎症素因を排除することにより、 肝における病態の進展を抑制することをコンセプトに、新たなNASH創薬標的の検証を実施した。本年度は、昨年度に引き続き、本免疫細胞サブセットを脾臓に移入することにより、肝における脂肪化領域、門脈域へのリンパ球浸潤や線維化の加速脂肪化領域が拡大し、門脈域へのリンパ球浸潤や線維化を加速させることを明らかにした。また、別のNASH動物モデルSTAMマウスの肝の組織化学解析においても、本免疫細胞サブセットの出現を確認し、この免疫細胞サブセットが、NASH疾患モデルに共通に存在することを確認した。さらに、本免疫細胞サブセットが患者組織にも存在することを確認するため、兵庫医科大学のがん患者由来の術後試料等を用いて、その検出条件を予備的に検討した。これらの研究成果により、創薬コンセプトの検証が概ね計画通り進捗した。