我々は、ヒトADAMTS13に対するマウスモノクローナル抗体A10（特許第453395号）を2004年に作成した。A10抗体は、静止条件下や高ずり応力下のどちらの条件でもADAMTS13活性を阻害することを確認している。本研究では、この抗体を使ってADAMTS13活性を阻害することによる後天性von Willebrand症候群（AVWS）の治療薬の開発を目的とした。
まず、カニクイザルにA10を投与して、AVWSの発生を阻害できるA10の有効投与量を決定した。マウスやラットの血漿中のADAMTS13活性はA10が阻害できないことを確認し、次にヤギ、アカゲザル、カニクイザル、ブタなどでの検討の結果よりカニクイザルを動物モデルとして選択した。カニクイザルに経皮的心肺補助(PCPS)や人工心臓を装着しAVWSを発生させ、それを阻害するA10の最小濃度10ug/mLであることを決定した。
またA10ハイブリドーマから抗体遺伝子の単離アミノ酸配列を決定し、キメラ化からヒト化抗体の作成に成功した。1)ADAMTS13を免疫したマウス脾臓細胞を用いたA10類縁抗体遺伝子の次世代シークエンサー解析と塩基配列変異の同定（高抗原親和性決定部位を有する可能性）、２）A10抗体遺伝子の変異塩基配列を保存した相補性決定部位（CDR）、およびフレームワーク（FR）相当部位と２種類のヒト抗体クローンの相当部位との交換、３）A10抗体とヒト化A10のコンピューティングモデル構造比較による構造相同性の確認、４）A10抗体遺伝子コドンのヒト最適化を行なった。
最後に、PMDAのレギュラトリーサイエンス（RS）戦略相談を2021年3月に実施し、非臨床POC取得に必要となる非臨床試験の実施項目を合意した。１）ヒト初回治療開始までに必要な非臨床試験項目の充足性と妥当性について、２）非臨床安全性試験における高用量とヒト初回投与量用量選択の妥当性について相談した。