（１）ホルモン療法耐性乳がんにおけるエレノアRNAの解析･応用（中尾光善）
【１】エレノアRNAを用いたホルモン療法耐性・再発乳がんの同定・最適化
　乳がん細胞株MCF7がエストロゲン枯渇に適応した治療抵抗性モデル（LTED）を用いて、RNA干渉法で特定のエレノアRNAを阻害すると、ESR1遺伝子座及びエレノアRNA全体の発現の低下、遠隔の細胞死関連遺伝子座の発現が変化して増殖停止・細胞死がおこった。LTED細胞培養液と乳がん患者血液中の細胞外小胞EVに含まれる特定のRNA分子が診断のバイオマーカーであることを明らかにした。
【２】エストロゲン（又は類似化合物）を用いたER陽性乳がんの細胞死誘導の応用
　LTED細胞をERリガンド（エストロゲン、レスベラトロール）で処理すると、エレノアRNA及びESR1遺伝子等の発現が低下し、増殖停止・細胞死を速やかに誘導できる。即ち、エストロゲン枯渇に対してER高発現で適応する乳がん細胞にERリガンドを投与すると細胞死をおこす（エストロゲン誘導細胞死）。エストロゲン様活性をもつグリセオリンIが同様の作用をもつことを明らかにした。

（２）ホルモン療法耐性乳がんにおける修飾RNAの解析･応用（富澤一仁）
【１】修飾RNAの網羅的解析の最適化
ホルモン療法耐性モデルのLTED細胞とその親株のMCF7細胞を用いて、RNA代謝物としての修飾塩基を質量分析計で解析した。その結果、リボソームRNAに特異的な修飾塩基がLTED細胞上清中に増加することを見出した。さらに、この修飾塩基は細胞増殖の阻害効果を有し、細胞内タンパク質のミスフォールディングを誘発することを明らかにした。
【２】臨床検体を用いた修飾RNAの解析とホルモン療法抵抗性との関連性
ホルモン療法耐性後の乳がん患者におけるエストロゲン（EE2）療法において、EE2療法前の血液中の特定の塩基量が少ない患者ほどEE2療法の奏効度が大きいことを見出した。これは、EE2療法の実施前にEE2療法の有効性を予測するバイオマーカーを同定したという臨床的な意義を有する。

（３）ホルモン療法耐性乳がんにおける診断･治療法の最適化（山本　豊）
【１】EV・エクソソーム内包RNAおよびctDNA中の遺伝子変異の解析とホルモン療法抵抗性との関連性
進行・再発乳がんに対するホルモン療法中又は増悪時の患者血液よりEV・エクソソームを抽出し、内包するRNAのプロファイル解析及びcfDNA中の遺伝子変異解析を行って、ホルモン療法の効果及びホルモン療法抵抗性との相関を検討した。JBCRG-M04試験で集積された検体を用いて、cfDNA中の遺伝子変異（ESR1やPIK3CA）を解析し、ホルモン療法抵抗性との関連性について示唆した。
【２】リキッドバイオプシーを用いた逐次ホルモン療法の最適化
JBCEG-C06試験のホルモン療法逐次投与症例（約1000例の進行・再発乳がん患者）のコホートデータセットを用いて、現時点での最適な逐次ホルモン療法について検討した。また、JBCRG-M04試験の血液検体を用いて、ホルモン療法既治療例及びホルモン療法中のリキッドバイオプシーの検体を用いて、ESR1やPIK3CAの遺伝子変異を解析し、逐次ホルモン療法の最適化（投与順序）について示唆した。