へパトカインであるleukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2) に着目し、LECT2が肝細胞や免疫細胞に与える作用機序を解明し、新規治療法に繋げることを目的とした研究を行なった。・研究開発代表者（白崎尚芳）[1] LECT2の肝細胞に与える作用機序:LECT2はRIG-Iを介した自然免疫応答を活性化する抗ウイルス因子であること明らかにした。LECT2は肝細胞増殖因子（HGF）の受容体であるMETに結合することにより、脱リン酸化酵素PTP4A1のMETへのリクルートを誘導するへパトカインであり、その結果、LECT2はSHP2のMETからの解離と脱リン酸化を促進し、SHP2によるRIG-Iの分解を保護する機能的役割を有していた。METのリガンドであるHGFはLECT2を介した抗ウイルス作用を阻害する一方、LECT2-METシグナルはHGF-METシグナルと競合していることを明らかにした。[2] LECT2の樹状細胞に与える作用機序:LECT2は肝細胞のみならず、樹状細胞を活性化させる作用も有していることを明らかにした。LECT2は樹状細胞の炎症性サイトカイン産性能やIFN産性能を亢進させた。HBV感染患者の樹状細胞はその機能が低下していることが知られているが、LECT2はTLR7-MyD88経路と4E-BP1-IRF7経路を活性化させることにより、その機能低下を回復させることを見出した。・研究開発分担者（山越智）[1] LECT2結合タンパク質の同定：LECT2とそのレセプターとして同定したタンパク質X（特許出願予定のため遺伝子名は表記しない）との相互作用をin vitroで解析した。LECT2とタンパク質Xの相互作用を非還元SDS-PAGEとビアコアシステムの2つの方法で調べた。その結果、細胞膜上で両者からなる多量体が形成される可能性が示唆された。・研究開発分担者（島上哲朗）[1] 臨床サンプルを用いた解析：臨床サンプルを用いた検討から、肝臓におけるLECT2とMETの発現は有意差をもって正に相関することが明らかとなった。更に、METとPTP4A1、LECT2とPTP4A1、PTP4A1とRIG-Iの発現も有意差をもって正に相関することが明らかとなった。