I型インターフェロン（I型IFN：IFN-α/β, IFN-ωなど）は、COVID-19に対する宿主免疫に重要な役割を果たす。過去に我々は、国際共同研究（COVID Human Genetic Effort：CHGE）を介してCOVID-19重症者の約10.2%が、I型IFNに対する自己抗体を保有することを明らかとしてきた（Science.2020; 370(6515):eabd4585）。
研究期間中にCHGEを介した国際共同研究で、I型IFNに対する中和抗体（IFN-α2, IFN-ωに対する中和抗体）を、ISREレポーターアッセイにより測定する実験系を確立し、COVID-19最重症患者の13.6%がI型IFN中和抗体を保有することを見いだした（Sci Immunol. 2021;6(62):eabl4340：AMEDプレスリリース：2021年8月25日）。この研究は、COVID-19海外患者を対象としており、本邦でのCOVID-19重症化におけるI型IFN中和抗体の役割の解明が必要と考えた。そこで我々は、COVID-19本邦患者627名を対象にI型IFN中和抗体の測定を行った。その結果、COVID-19最重症例の10.6%がI型IFN中和抗体を保有することが判明した。並行して本邦健常人3,456人の検討を行い、0.087%の頻度でIFN-α2に対する自己抗体を同定した。一連の結果から、本邦においてもI型IFN中和抗体は重要なCOVID-19重症化リスク因子になること、欧米と比較して本邦ではI型IFN中和抗体の保有頻度が低い傾向があることを明らかとした（論文投稿中）。現在、重症化リスクが低いにも関わらず重症化した症例では、I型IFN中和抗体の保有頻度が高いと考えて、ワクチン接種後のブレークスルー感染や、小児例、オミクロン株で重症化した患者の調査を行っている。
一連の研究と並行して、I型IFN中和抗体に利用するISREレポーターアッセイの簡便化を目指した研究を推進した。Human artificial chromosome（HAC）ベクターを用いて、ISREレポーターを発現したHEK293T安定株を樹立した。これまでの検討で、従来のISREレポーターアッセイとの同程度の特異度が得られており、測定感度向上に向けた最適化に取り組んでいる。