SARS-CoV-2のスパイク蛋白質を標的とする初期の中分子ペプチドリード化合物群について，研究開発担当者である北海道大学で新たに確立したマウス肺感染モデルにおいて，低用量で強力なin vivo薬効を確認した．しかし，その後新たに出現したβおよびγ変異株に対する抗ウイルス活性が大きく減弱する事実を確認したため，本化合物群に関する検討を中止した．
一方，同時に検証を進めていた中分子ペプチド化合物の再探索から，WTおよび市中変異株（α，β，γ，δ株）に対してbroadかつ強力な抗ウイルス活性を示す新たなリード化合物を同定した．その後，感染が急拡大したο株についても同様に，良好な抗ウイルス活性を確認している．
本化合物の阻害メカニズムについて，北海道大学で実施したクライオ電子顕微鏡によるスパイク蛋白質との複合体構造解析から，抗体など既存の薬剤とは全く異なるタイプの，ペプチドならではの結合様式であることを特定した．
本化合物はマウス肺感染モデルにおいて，0.5mg/kg, BID以上の投与群でvehicle群に対し，肺内ウイルス力価を100,000分の1以下に減少させた（感染24時間後に経鼻投与，感染48時間後に測定）．さらに加齢マウスを用いた致死抑制評価モデルにおいても，0.5～1.5mg/kg, BIDの経鼻投与群で生存率100%を示した（vehicle投与群では全例死亡）．
㈱ペプチスターに製造委託したnonGLP非臨床試験用原薬を用い，物性（安定性など），動態，製剤（吸入剤における製剤，特性評価など），安全性（心血管系リスク，遺伝毒性，急性毒性，局所刺激性）に関する予備的評価を行い，開発候補化合物として前臨床開発を決定した．GLP非臨床試験用原薬製造については委託研究開発費の追加支援を有効活用し，本化合物の製造実績，ノウハウを有する㈱ペプチスターに引き続き委託することで完了した．現在，GLP安全性試験を実施中である．
上記の通り，開発候補化合物の確定，GLP安全性試験用の原薬合成，分析法設定を完了したが，研究開発計画書で設定した第I相臨床試験の開始に必要なデータの取得には至っていない．今後，GLP安全性試験の結果などをもとにタイムリーに判断し，治療薬として一日も早く社会に提供できるよう，引き続き取り組んでいく．