1. MSC製造
研究開発代表者により確立された急性GVHD・クローン病に対する医師主導治験向け羊膜MSC製法に基づき、非臨床向け羊膜MSCを製造した。また、比較検討を目的とし、同製法を参考に臍帯MSCを製造した。

2. 非臨床試験実施
サイトカインストームに対する羊膜MSCの至適治療法を確立するため、LPS静脈内投与サイトカインストームモデル動物を作成し、①MSC投与法（用法・用量）・投与タイミングの設定、②MSC投与前後における候補バイオマーカーの評価・測定タイミングの検討、③肺の病理組織学的評価・理学的所見の検討を行った。①MSC投与法については、その用量依存性をバイオマーカーを指標に確認し、他、治療としての効果だけでなく、予防投与効果も確認した。②炎症性サイトカインを含む複数の液性因子の経時的評価（LPS投与後１・３・６時間後）において、羊膜MSCおよび臍帯MSCの静脈内投与による効果を確認した。③MSCの静脈内投与において、その多くが肺毛細血管に一旦トラップされることから、大量投与における循環動態や肺組織に与える影響が危惧されるが、今回検討を行ったサイトカインストームモデル動物における、MSCの静脈内投与による肺組織に与える影響はコントロール群と同様であった。

3. 治験準備
研究開発代表者及び分担者は、羊膜MSCによるサイトカインストーム治療の治験実施に向けた戦略策定・治験プロトコル作成を実施し、各大学での医師主導治験の実施準備を進めた。上記非臨床試験の結果や先行する臨床試験プロトコル・結果を踏まえ、COVID-19によるサイトカインストーム下での羊膜MSCの投与法（用法・用量）・投与タイミングや主要・副次評価項目を決定し、治験プロトコルを完成させた。

4. 規制当局対応
羊膜MSCによるサイトカインストーム治療の治験開始を目指し、治験プロトコルについて、研究開発代表者と分担者は、PMDA RS戦略相談を申請し、対面助言を終えた。