[研究開発代表者・長瀬 剛]
SARS-CoV-2のメインプロテアーゼ（M^Pro）を標的とする標的タンパク質分解誘導薬（PROTAC）の開発を目指し，研究を行った。
過去のSARS-CoVの研究から創生されたM^Pro阻害剤を基に，様々なE3リガーゼリガンドとリンカーを組み合わせた化合物群と縮合させ，短期間に約100種類のPROTACを合成した。また，リンカー中にアミド基を含まない化合物を合成することにより，大幅な膜透過性の向上に成功した。
合成したPROTACのM^Pro阻害活性を評価した結果，PROTAC化前の化合物と比較するとわずかに活性が減弱するものの，問題なくM^Proのプロテアーゼ活性を阻害できていることを確認することができた。また，膜透過性試験により複数の化合物がPROTACとして機能するのに十分な膜透過性を有することを確認することができた。HiBiTタグを利用するWestern blotting，または，特注のM^Pro抗体を用いたフローサイトメトリーによりPROTACによるM^Pro発現量の変化を追跡したが，残念ながらヒット化合物を見つけることはできなかった。さらに，代表的な化合物についてSARS-CoV-2感染細胞にて評価を行ったものの，PROTACによる顕著な活性を有する化合物を見出すことはできなかった。

[研究開発分担者・稲垣 勝也]
PROTACの評価系の確立に成功した。具体的には，HiBiTタグを用いるWestern blotting，および，特注モノクロナール抗体を利用したフローサイトメトリーによる評価方法を確立した。

[研究開発分担者・鈴木 智樹]
MDCKⅡ細胞を利用したPROTACの膜透過性試験を実施した。

[研究開発分担者・山下 裕]
Protacの蛋白質分解の選択性を確認するためのプロテオミクス研究の初期検討として，M^Proを過剰発現させたA549細胞のライセートを用いて，M^Proがプロテオミクスにより検出できるかを検討したが，M^Proを検出することができなかった。

[研究開発分担者・渡士 幸一]
M^Pro阻害活性と膜透過性に優れた代表的なPROTACについて，SARS-CoV-2感染細胞を用いた評価を実施した。Vero-E6/TMPRSS2細胞にSARS-CoV-2を感染させた後，PROTACを加えて48時間後に顕微鏡観察により細胞障害性を評価した。