研究開発代表者はこれまでに抗マラリア薬であるアモジアキンの抗ウイルス効果について検討し，アモジアキンおよびその誘導体が，マダニ媒介の致死的ウイルス感染症である重症熱性血小板減少症候群（SFTS）の原因ウイルスであるSFTSVの増殖を抑制することを明らかにした。さらに，米国の研究機関との国際共同研究により，アモジアキン誘導体が強い抗エボラウイルス効果を有していることを証明した。そこで，アモジアキン誘導体の新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対するin vitro増殖抑制効果について調べたところ，いくつかのアモジアキン誘導体に選択的な抗SARS-CoV-2効果を同定した。しかし，高い抗SARS-CoV-2効果を有する誘導体は，in vivo薬物動態に欠点があり，このままでは開発が難しいと思われた。この結果を受けて，研究開発分担者（東京理科大学）は既知のアモジアキン誘導体の化学構造上部と下部に様々な置換基を導入することで，230種類以上の新規アモジアキン誘導体を合成することに成功した。次に，研究開発分担者（鹿児島大学）は，培養細胞を用いてそれらの抗SARS-CoV-2効果について検討を実施した。その結果，9薬剤について，50% 効果濃度（EC₅₀）が10 μM以下の選択的な抗SARS-CoV-2効果を有していた。特に，誘導体の下部を別のヘテロ環へ変換すると顕著に毒性が低減されるとともに，強い抗ウイルス効果を維持できることが分かった。さらに，抗SARS-CoV-2効果を示した誘導体の中から前臨床試験を経て臨床試験へと進める候補化合物を選択するために，研究開発分担者（ノーベルファーマ）は新規アモジアキン誘導体の中から，抗ウイルス効果が認められた30種類の誘導体について，溶解度測定及びin vitro代謝安定性試験を実施した。さらに，抗ウイルス効果の高い11種類については，マウスにおける血漿中濃度測定を実施し，溶解度および代謝安定性の成績も勘案して，総合的に探索的薬物動態評価を実施した。その結果，複数の有望な開発候補化合物を選択するに至っている。