【背景・方法】
COVID-19に対する治療法の確立は急務の課題であり、肺の過剰炎症伴う呼吸不全進行を阻止する治療戦略が患者予後改善と医療崩壊を防ぐために必要である。この過剰な炎症を抑制する治療としてステロイド療法が期待されているが、抗ウイルス薬との併用効果の評価が不足している。
本試験では、発症早期の軽度呼吸不全を呈するCOVID-19肺炎患者を対象に、抗ウイルス薬（ファビピラビル）とステロイド薬（メチルプレドニゾロン(mPSL)）の併用療法の有効性と安全性を検討するために、多施設共同・非盲検・単群・第II相臨床試験を行った。
【結果】
・全国23施設から69例が登録された。
・主要評価項目の14日間での人工呼吸管理を要するまたは気管挿管基準を満たす割合は29.2%（90%信頼区間(CI):20.1～39.9%、片側P値=0.200）であり、閾値35%、期待値20%と設定した本試験において有効と判断する基準を満たさなかった。
・副次的評価項目である治療開始30日間の気管挿管または死亡の割合は26.2%、30日死亡割合は4.9%だった（参考： Recovery試験での本試験と同等の患者層における気管挿管または死亡割合：28.1%、28日死亡割合：23.3%）。
・ロジスティック解析の結果、主要評価項目に影響する因子は、喫煙歴であった（OR=4.1、95%CI=1.2～14.2、P=0.027）。年齢≧65歳、リンパ球減少、慢性肺疾患、糖尿病も影響を与える傾向があった。
・主要評価項目を満たした（治療失敗）群では、ベースラインから治療開始時における酸素化の低下が目立つ傾向にあり、84%はDay 1－5のmPSL 1mg/kg/dayの投与期間中に呼吸不全が悪化した。
【解釈、考察】
・主要評価項目は有効と判断できなかったが、海外データと比較すると、本試験での気管挿管または死亡の割合はほぼ同等、30日間の死亡割合は低かった。本試験の結果をもってファビピラビル／ステロイド併用療法の効果を否定するべきではなく、限定された患者には有効である可能性が示唆された。
・主要評価項目に影響を与える因子を有する患者、治療開始時に呼吸不全の進行が速い患者では本試験治療レジメンでは呼吸不全がさらに悪化する可能性があり、他の治療オプション（ステロイドの増量、他の抗炎症薬の追加など）を検討する必要があると考えられた。