研究課題情報
課題管理番号
20fk0108063h0003
統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

9つの連携分野プロジェクト

新興・再興感染症制御プロジェクト

事業名

感染症実用化研究事業 ,

新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業

タグ(2020)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

タグ(2019)

研究の性格: 予防のためのエビデンス構築を目指す研究<疫学を含む>

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: 感染症および寄生虫症

タグ(2018)

研究の性格: 予防のためのエビデンス構築を目指す研究<疫学を含む>

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: 感染症および寄生虫症

代表研究機関
公益財団法人結核予防会結核研究所
研究代表者

(2020) 御手洗聡, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 抗酸菌部 部長

(2019) 御手洗聡, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 抗酸菌部 部長

(2018) 御手洗聡, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 抗酸菌部 部長

研究期間
2018年度 - 2020年度
課題への総配分額
147,950 千円
研究概要(2020)
最終年度は、自治体の情報を広域的なゲノム分子疫学データベースに取り込んで解析を実施し、自治体が単独で分子疫学調査を実施した場合に究明できる結核感染伝播と見落とす恐れのある感染伝播を明らかにする。これらの解析を通じて、ゲノム分子疫学データを広域で共有することの意義と課題を明らかにする。バイオマーカー研究においては、2年目までに得られた候補RNAの発現の全血液から抽出されたRNAからリアルタイムRT-PCR法で検証し、臨床疫学情報とあわせて疾患/対照比較の解析を行い、病態との関連を検討する。同時にマウスモデルでは同定した感染組織内での増殖に関与する転写因子によって制御される遺伝子産物へのマウスにおける免疫反応を明らかにする。遺伝子産物に反応する末梢血中、もしくは感染肺、脾臓中のCD4 T細胞や血漿中のIgG2量をELISAで測定する。形態的には長期低酸素培養した薬剤耐性結核菌の超微形態学的特徴を明らかにする。薬剤耐性に変化があるか検討し、菌体の形態学的変化との関連を考察する。結核菌発育制御機能解析では、開発した少数の結核菌集団の遺伝子発現解析法を用いて、多様な臨床分離株にて活動制御因子を検討し、バリデーションを行う。
研究概要(2019)
初年度の研究成果に基づいて、1結核菌の広域的な感染伝播を解明するために必要とされる調査対象範囲を設定する。次に、広域的な感染伝播を評価するために、複数の自治体に協力を依頼し、共同でゲノム分子疫学調査を実施する。ゲノム情報と地理情報、疫学情報を突合することで、広域的な結核感染伝播の全体像を究明する。2次世代シークエンサーを用いたsmall non-coding RNA解析を実施し、病態により発現が変動するヒトのRNA分子群の探索や新規RNA関連分子の検出を試み、臨床疫学情報とあわせて解析し、病態と関わるマーカーを明らかにする。3転写因子遺伝子群の欠損変異株ライブラリーを、結核菌感染によって肉芽腫に乾酪壊死を形成するC3HeB/FeJマウスに感染させて、オミックス解析によって乾酪壊死層での生存に関与する転写因子を同定する。4少数の結核菌基準株(H37Rv)から得られたデータを用いて、結核菌個々の活動を集団中で制御している因子について検討を行う。5長期低酸素培養した薬剤耐性結核菌の超微形態学的特徴を明らかにする。長期低酸素培養による薬剤耐性に変化があるか、変化があった場合、菌体の形態学的変化との関連を考察する。
研究概要(2018)
結核菌のゲノム情報および地理情報を数理的に分析することで、日本列島における結核菌感染伝播を数理的に可視化し、結核感染伝播が生じうる標準的な地理的範囲を明らかにする
研究成果情報
2020
2019
2018