血清エクソソーム内細菌成分のアレルギー・自己免疫疾患発症への関与の解明
研究課題情報
- 課題管理番号
- 20ek0410051h0003
- 統合プロジェクト(二期)
疾患基礎研究プロジェクト<第二期>
- 9つの連携分野プロジェクト
その他<第一期>
- 事業名
免疫アレルギー疾患実用化研究事業
- タグ(2020)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 基礎的
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: 生活習慣病
開発目的: 診断 , 治療
- タグ(2019)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: 皮膚および皮下組織の疾患
- タグ(2018)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 基礎的
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 皮膚および皮下組織の疾患
- 代表研究機関
- 国立大学法人新潟大学
- 研究代表者
(2020) 阿部理一郎, 国立大学法人新潟大学, 医歯学総合研究科・教授
(2019) 阿部理一郎, 国立大学法人新潟大学, 医歯学総合研究科・教授
(2018) 阿部理一郎, 国立大学法人新潟大学, 医歯学総合研究科・教授
- 研究期間
- 2018年度 - 2020年度
- 課題への総配分額
- 58,500 千円
- 研究概要(2020)
- エクソソーム中のピロリ菌タンパク質の網羅的解析により、機能解析およびマーカー候補タンパク質の同定を行う。同定タンパク質については、ターゲットプロテオミクスによる定量解析を行い、皮疹出現機序との関連や、診断マーカーとしての有用性について評価を行う。さらに、皮膚細菌叢に存在する細菌由来の菌体成分が血液中エクソソームに存在するかを検討し、さらに皮膚疾患(アトピー性皮膚炎など)における疾患特異性についても検討する。加えて、個々の症例での実際の皮膚細菌叢とエクソソーム含有細菌との相関性について検討し、アトピー性皮膚炎病変部で特異的に見られる細菌種について検索を行う。また喘息、ギランバレー症候群においても同様に疾患特異的エクソソーム含有細菌の解析を行う。
- 研究概要(2019)
- エクソソーム中のピロリ菌タンパク質の網羅的解析により、機能解析およびマーカー候補タンパク質の同定を行う。同定タンパク質については、ターゲットプロテオミクスによる定量解析を行い、皮疹出現機序との関連や、診断マーカーとしての有用性について評価を行う。さらに、皮膚細菌叢に存在する細菌由来の菌体成分が血液中エクソソームに存在するかを検討し、さらに皮膚疾患(アトピー性皮膚炎など)における疾患特異性についても検討する。加えて、個々の症例での実際の皮膚細菌叢とエクソソーム含有細菌との相関性について検討し、アトピー性皮膚炎病変部で特異的に見られる細菌種について検索を行う。また喘息、ギランバレー症候群においても同様に疾患特異的エクソソーム含有細菌の解析を行う。
- 研究概要(2018)
- 腸内細菌叢が免疫調整に関わるが、その機序は不明である。本研究において細胞外小胞(エクソソーム)内の細菌菌体のアレルギー疾患の発症機序への関与を明らかにする。現在までの成果として、アトピー性皮膚炎患者において、特定の細菌がエクソソームに含有される結果を得た。特定の細菌に対する免疫反応を検出することで発症予測に結び付き、細菌アレルギー抑制が疾患治療開発につながることが期待される。
研究成果情報
2020
2019
2018
成果の概要
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阿部理一郎(開発代表者):
全体成果、個別成果: 細菌(ピロリ)アレルギーの病態解明および血清エクソソーム内皮膚細菌のアレルギー性皮膚疾患への関与の解明を担当し、アレルギー性皮膚疾患における血清エクソソーム内細菌ペプチドの同定を行い、皮膚細菌叢由来細菌をペプチド解析による同定を行い、疾患特異的細菌を数種同定行った。ピロリアレルギー検査法開発を研究協力企業(デンカ生研)と行った。便中のピロリ量を半定量する検査を行い、ピロリアレルギー発症とピロリ菌量との相関を検討した。血清エクソソーム内細菌のアトピー性皮膚炎への関与の解明を担当し、エクソソーム内細菌のペプチド解析を行った。数種の特異的な細菌由来ペプチドを同定した。さらに皮膚細菌叢のプロテオームを用いた解析を行った。
朝長 毅、片貝 智哉(開発分担者):細菌(ピロリ)アレルギーの病態解明および血清エクソソーム内皮膚細菌のアトピー性皮膚炎への関与の解明を担当し、アトピー性皮膚炎における血清エクソソーム内細菌ペプチドの同定を行い、皮膚細菌叢由来細菌をペプチド解析による同定を行った。疾患特異的細菌を数種同定行った。さらに皮膚細菌叢のプロテオームを用いた解析を行った。
寺井 崇二、佐藤 裕樹(開発分担者):ピロリアレルギー発症予測キット作製として、デンカ生研が作製した便中ピロリ判定量キットを用いてとピロリアレルギー発症との相関を検討した。
全体成果、個別成果: 細菌(ピロリ)アレルギーの病態解明および血清エクソソーム内皮膚細菌のアレルギー性皮膚疾患への関与の解明を担当し、アレルギー性皮膚疾患における血清エクソソーム内細菌ペプチドの同定を行い、皮膚細菌叢由来細菌をペプチド解析による同定を行い、疾患特異的細菌を数種同定行った。ピロリアレルギー検査法開発を研究協力企業(デンカ生研)と行った。便中のピロリ量を半定量する検査を行い、ピロリアレルギー発症とピロリ菌量との相関を検討した。血清エクソソーム内細菌のアトピー性皮膚炎への関与の解明を担当し、エクソソーム内細菌のペプチド解析を行った。数種の特異的な細菌由来ペプチドを同定した。さらに皮膚細菌叢のプロテオームを用いた解析を行った。
朝長 毅、片貝 智哉(開発分担者):細菌(ピロリ)アレルギーの病態解明および血清エクソソーム内皮膚細菌のアトピー性皮膚炎への関与の解明を担当し、アトピー性皮膚炎における血清エクソソーム内細菌ペプチドの同定を行い、皮膚細菌叢由来細菌をペプチド解析による同定を行った。疾患特異的細菌を数種同定行った。さらに皮膚細菌叢のプロテオームを用いた解析を行った。
寺井 崇二、佐藤 裕樹(開発分担者):ピロリアレルギー発症予測キット作製として、デンカ生研が作製した便中ピロリ判定量キットを用いてとピロリアレルギー発症との相関を検討した。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Akito Hasegawa, Riichiro Abe.Recent advances in managing and understanding Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.F1000Research.2020年,9,F1000 Faculty Rev-612,10.12688/f1000research.24748.1
2. Akihiko Yuki, Osamu Ansai, Riichiro Abe.CADM1 expression of mast cells in mycosis fungoides.Journal of the American Academy of Dermatology.2020年4月,82(4),e143-e144,10.1016/j.jaad.2019.12.017
3. Rei Yokoyama, Ryota Hayashi, Yukie Umemori, Ami Arimatsu, Akihiko Yuki, Riichiro Abe.Refractory Bullous Pemphigoid Improved by Discontinuation of Phenytoin as an CYP3A4 Inducer.Acta dermato-venereologica.2020年4月6日,100(8),adv00108,10.2340/00015555-3472
4. Toru Kawai, Yudai Kabata, Satoru Shinkuma, Mahoko Oginezawa, Ryota Hayashi, Manabu Hayatsu, Riichiro Abe.Intracytoplasmic abnormality of corneocytes in circumscribed palmar or plantar hypokeratosis: ultrastructural observations.Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV.2020年4月20日,34(11),e709-e711,10.1111/jdv.16518
5. Osamu Ansai, Satoru Shinkuma, Ryota Hayashi, Koichi Tomii, Tokiko Deguchi, Atsuko Aizawa, Hiroshi Fujiwara, Yutaka Shimomura, Riichiro Abe.Functional analysis of keratin filament network formation indicates clinical severity of epidermolysis bullosa simplex.Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV.2020年4月21日,34(10),e613-e616,10.1111/jdv.16495
6. Haruna Shimagaki, Akihiko Yuki, Kiyoto Kimura, Daisuke Yuki, Hiroki Fujikawa, Naoya Shimizu, Riichiro Abe.Case of cutaneous botryomycosis in an 8-year-old immunocompetent boy with a review of the published work.The Journal of dermatology.2020年5月,47(5),542-545,10.1111/1346-8138.15308
7. Nozomu Yoshioka, Yudai Kabata, Momona Kuriyama, Norihisa Bizen, Li Zhou, Dang M Tran, Masato Yano, Atsushi Yoshiki, Tatsuo Ushiki, Thomas J Sproule, Riichiro Abe, Hirohide Takebayashi.Diverse dystonin gene mutations cause distinct patterns of Dst isoform deficiency and phenotypic heterogeneity in Dystonia musculorum mice.Disease models & mechanisms.2020年5月21日,13(5),dmm041608,10.1242/dmm.041608
8. Tatsuya Katsumi, Natsumi Hama, Yuki Iwai, Kiyoto Kimura, Osamu Ansai, Takeo Suzuki, Riichiro Abe.Mycoplasma pneumoniae-associated Stevens-Johnson syndrome: characteristic histological features of mucosal lesion.Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV.2020年6月28日,35(1),e56-e57,10.1111/jdv.16796
9. Koichi Tomii, Tokiko Deguchi, Tatsuya Katsumi, Takeo Suzuki, Atsushi Fujimoto, Hiroshi Miida, Riichiro Abe.Case of toxic epidermal necrolysis successfully treated with repeated i.v. immunoglobulin.The Journal of dermatology.2020年7月,47(7),e265-e266,10.1111/1346-8138.15356
10. Teruki Yanagi, Shinya Kitamura, Keisuke Imafuku, Asuka Suto, Takuya Maeda, Shinya Tanaka, Hiromi Sesaki, Riichiro Abe, Hiroshi Shimizu.Loss of dynamin-related protein 1 (Drp1) does not affect epidermal development or UVB-induced apoptosis but does accelerate UVB-induced carcinogenesis.Journal of dermatological science.2020年8月,99(2),109-118,10.1016/j.jdermsci.2020.06.009
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. (Symposia)Pathogenesis of SCAR:Necroptosis in Stevens-Johnsonsyndrome/toxic epidermalnecrolysis. Abe, R. JSA/WAO Joint Congress 2020 (JSA/WAO XXVⅡ World Allergy Congress (WAC 2020) conjoint with the APAPARI 2020 Congress). 2020/9/17-10/20. 国外. 口頭.
国外 / 口頭
2. (シンポジウム)薬疹の真実は? ピロリ除菌に伴う皮疹の発症機序. 阿部理一郎. 第36回日本臨床皮膚科医科総会・臨床学術大会. 2020/9/21-22. 国内. 口頭.
国内 / 口頭
3. (教育講演)薬疹を科学する. 阿部理一郎. 第71回日本皮膚科学会中部支部学術大会. 2020/10/10-11. 国内. 口頭.
国内 / 口頭
4. (シンポジウム)AIの目:重症薬疹早期診断. 阿部理一郎. 第72回日本皮膚科学会西部支部学術大会. 2020/10/24-25. 国内. 口頭.
国内 / 口頭
5. Necroptosis in Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis as target for drug discovery. Abe, R. The 29th Annual Meeting of The Korean Society for Investigative Dermatology. 2020/10/30-31. 国外. 口頭.
国外 / 口頭
6. Alopecia areata:recent progress. Abe, R. The 46th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association. 2020/11/13-15. 国外. 口頭.
国外 / 口頭