本研究はCRT遺伝子変異による脳クレアチン欠乏症の新薬や新規治療法開発のため、CRT遺伝子欠損(KO)およびCRT遺伝子変異 (KI)マウスとプロテーム解析やメタボローム解析を用いて創薬・治療のためのエビデンスを得ることを目的とする。2020年度は、CRT-KO及びKIマウスの血漿を採取し、代謝物の網羅的解析（メタボローム解析）を実施した。マウス血漿メタボローム解析の結果、GC/MSによって親水性代謝物94種類、LC/MSによって一次代謝物69種類、LC/MSによって脂質209種類を検出できた。KO及びKIの血中においてアミノ酸類を含む一部の血中代謝物に共通の変動が検出された。また、行動試験の結果、KIマウスはY字迷路試験、バーズ迷路試験で記憶や認知力低下が認められた。脳クレアチン欠乏症は未診断患者が多く存在することが予想され、現在の患者数では臨床試験実施には患者数が不足している。そこで新生児マススクリーニングに適応可能な診断システムを開発する必要がある。昨年度構築した前処理から測定までの自動システムを用いてヒト購入尿検体により定量性や分析精度を確認した。本システムは自動、かつ高速、高精度に尿中のクレアチン、クレアチニン、グアニジノ酢酸の定量が可能である事を確認した。さらに、新規脳クレアチン欠乏症症例の診断のため、脳クレアチン欠乏症で認められることがある発達遅滞・自閉症・てんかんのいずれかを主訴に含む症例に対し、ほぼ全例で原疾患検索のため脳MRSを含む頭部MRI検査が実施した。2020年度研究期間中では新規に脳クレアチン欠乏症が疑われる症例はなかった。検体の収集はCOVID-19の流行による外出自粛などの影響で対象となる小児患者の受診が困難となり滞ったが、2020年度内にメタボローム解析に必要な検体数を収集した。さらに診断症例数の増加を目的に、医療者の疾患の周知を目指して、2020年４月に脳クレアチン欠乏症候群ハンドブックやパンフレットを日本小児神経学会専門医全員に郵送により配布した。レジストリには2021年3月現在、6名の情報が登録されている。