希少難病・神経変性疾患である進行性核上性麻痺（PSP: progressive supranuclear palsy），大脳皮質基底核変性症（CBD: corticobasal degeneration）の病因は未だ不明であり，有効な治療法は確立されていない。希少疾患である当該疾患は従来，単一施設における少数例の後向き観察研究を中心に検討されてきたため，診療に直結する診療エビデンスが得られにくい状況にあった。本事業は，進行性核上性麻痺及び類縁疾患を対象とした多施設共同コホート研究（Japanese Longitudinal Biomarker Study in PSP and CBD: JALPAC研究）を実施し，当該疾患の診療に直結するエビデンスを創出することを目的として実施した。脳神経内科専門医が所属する全国44臨床施設において疾患レジストリを構築した。統一したCRF (clinical record form）を用い，臨床情報と画像情報を収集した。338名の新規患者レジストリを行った。被験者組み入れ時の年齢は72.6±6.8歳（平均±標準偏差）であった。病型別頻度は高いものから順に，PSP-RS (progressive supranuclear palpy-Richardson syndrome) 34%, CBD (corticobasal degeneration) 22%, PSP-P (parkinsonism) 9%, PSP-PAGF (pure akinesia with gait freeze) 8%, PSP-C (cerebellar ataxia) 5%であった。病型別の発症年齢は，PSP-RS 66.9歳，CBS 68.2歳，PSP-P 67.3歳，PSP-PAGF 62.0歳，PSP-C 68.7歳であった。PSP-RSでは，罹病期間とPSP-RS (rating scale; r=0.59, P<0.001)およびBarthel index (r=0.50, P<0.001)と有意な相関を示した。本レジストリでは被験者を縦断的にフォローし（再登録率86%），今後の介入試験の基盤データとなる疾患の自然歴を明らかにした。縦断的にフォローしていく中で病理解剖を得るように務めた。現時点までに51名の被験者が死亡転帰をとっており，そのうち21例に対して病理解剖を実施した。4例が臨床診断と病理診断が異なっていた（臨床診断CBD→アルツハイマー病，CBS→レビー小体型認知症，CBS→PSP，FTLD→PSP）。オールジャパン体制の疾患レジストリにより当該疾患の情報を集約し，包括的，系統的，継続的に希少難病である進行性核上性麻痺及び類縁疾患の克服に向けて臨床像や自然歴を明らかにした。本事業で実施するJALPAC研究は疾患レジストリと試料レポジトリの両方を備えた前向きコホート研究として国際的にも注目されており，海外の研究グループと当該疾患における共同研究についての協議を進めている。進行性核上性麻痺を対象とし疾患修飾薬を用いた臨床治験が国内外において実施されており，本邦における治験ネットワーク基盤としての発展することが期待される。