全身性強皮症は膠原病の中でも予後が悪く、特に難治性である。本症の病因・病態を解明し、それに基づいて革新的な医薬品を開発することは国民の健康を守る観点から非常に重要である。
全身性強皮症の主要病態は、①免疫系の活性化、②線維芽細胞の異常、③血管障害である。これらの観点から我々の研究班は全身性強皮症の病因の解明を進めてきたが、特に平成26年度～平成28年度にかけて「難治性疾患実用化研究事業」の「強皮症の病態解明および革新的医薬品開発の研究」において全身性強皮症患者由来線維芽細胞を用いてin vitroで、またブレオマイシン線維化モデルマウスを用いてin vivoで新規薬剤の有効性のスクリーニングを進めた。その過程で最も有望と考えられた、TGF-β/Smad情報伝達および上皮間葉転換阻害剤である、新規低分子化合物の臨床治験を目指して、前臨床試験を行う。
また、2002年から継続している重症型強皮症早期例とその血清の登録・経過観察（レジストリ）事業を継続し、活動性や予後と関連する因子などを解析する。全身性強皮症の活動性や予後を反映する因子が同定されれば、治験に組み込むべき症例が抽出可能となり、また治療の有効性を確認するバイオマーカーが同定出来る可能性が高い。
今年度は安全性薬理試験としてイヌの呼吸系及び心血管系に及ぼす影響試験、毒性試験として①ラットを用いた４週間反復経口投与毒性試験及び４週間回復性試験、②イヌを用いた４週間反復経口投与毒性試験及び４週間回復性試験を実施した。また、平成30年度から令和２年度にかけて実施した前臨床試験の総括を行った。
さらに、重症型強皮症早期例とその血清の登録・経過観察（レジストリ）事業を継続し、活動性や予後と関連する因子の解析を実施した。