研究課題情報
課題管理番号
20dm0207062h9904
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

9つの連携分野プロジェクト

脳とこころの健康大国実現プロジェクト

事業名

脳科学研究の戦略的な推進<脳科学研究戦略推進プログラム、革新的技術による脳機能ネットワークの全容解明プロジェクト・戦略的国際脳科学研究推進プログラム> ,

脳機能ネットワークの全容解明プロジェクト

タグ(2020)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: その他

タグ(2019)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: 精神および行動の障害

タグ(2018)

研究の性格: 研究基盤及び創薬基盤の整備研究<創薬技術・ICT基盤・プラットフォーム関係含む>

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: 精神および行動の障害

タグ(2017)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: 精神および行動の障害

代表研究機関
国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者

(2020) 林朗子, 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター 多階層精神疾患研究チーム・チームリーダー

(2019) 林朗子, 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター 多階層精神疾患研究チーム・チームリーダー

(2018) 林朗子, 国立大学法人群馬大学, 生体調節研究所 脳病態制御分野 教授

(2017) 林朗子, 国立大学法人群馬大学, 生体調節研究所 脳病態制御分野 教授

研究期間
2017年度 - 2020年度
課題への総配分額
78,000 千円
研究概要(2020)
過去3年間で最適化できたシナプス前部(ESARE::PEST(N-Term)-mTq-VAMP2-PEST(C-term))および後部神経細胞フィラー(ESARE::PEST(N-Term)-tdTomato-PEST(C-term)、シナプス後部マーカー(SARE::AS-PaRac1-mclover)を用いて、新規の機能的コネクトミクス法を確立する。本法を用いて、PTSDモデル(Chronic social defeat stressモデル)に対する脆弱マウス(脆弱群)と疾患抵抗マウス(抵抗群)との差異を、シナプス・アンサンブルの観点で定量的かつ大規模に可視化及び操作する。前年度までに行ったArc抗体を用いた全脳スクリーニングで目星をつけた脳領域を中心に上記プローブによる可視化を実行し、シナプス・回路レベルでの病態解明を目指す。また本手法をマーモセットへ適応する。最終年度であり時間の制約があるため、PTSDモデルではなく、少数(n = 4)の正常個体の学習前後の海馬で比較検討する。
研究概要(2019)
(項目1)コフィリンに着目したシナプス収縮プローブを新たに作成し、スパイン収縮効率の検証を行う。従来のAS-PaRac1との差異(優位性、毒性)を海馬スライス培養およびin vivo大脳皮質で検証する。 (項目2)過去二年間に最適化できたシナプス前部(ESARE::PEST(N-Term)-mTq-VAMP2-PEST(C-term))および後部神経細胞フィラー(ESARE::PEST(N-Term)-tdTomato-PEST(C-term)、シナプス後部マーカー(SARE::AS-PaRac1-mclover)の3重染色を用いた機能的コネクトミクス法を用いて、PTSDモデル(Chronic social defeat stressモデル)に対する脆弱マウス(脆弱群)と疾患抵抗マウス(抵抗群)との差異を、シナプス・アンサンブルの観点で定量的かつ大規模に可視化及び操作する。縦断的な可塑性の変化を検証する時には、in vivo 2光子イメージングもしくはnVISTAによる蛍光イメージング、横断的に検証したい時には固定切片(橋本均研のFAST法)を用いて、シナプス・回路レベルでの病態解明を目指す。
研究概要(2018)
「形態的」コネクトミクスにより回路地図が構築されていますが、如何に詳細な地図を作ろうと、どの神経回路が実際に使用され、強化もしくは減弱されたかを示すことは出来ません。そこでシナプスの可塑性の情報を含めた「機能的」コネクトミクスを描出する技術が必要です。私たちは、増強した興奮性シナプス後部を特異的に標識するASプローブを作成し、このASプローブと共に、そのシナプス前部とシナプス後部神経細胞を神経活動依存性に3色に標識し、高次機能を担う神経回路の全容を「機能的」コネクトミクスより解明することを目指します。
研究概要(2017)
「形態的」コネクトミクスにより回路地図が構築されていますが、如何に詳細な地図を作ろうと、どの神経回路が実際に使用され、強化もしくは減弱されたかを示すことは出来ません。そこでシナプスの可塑性の情報を含めた「機能的」コネクトミクスを描出する技術が必要です。私たちは、増強した興奮性シナプス後部を特異的に標識するASプローブを作成し、このASプローブと共に、そのシナプス前部とシナプス後部神経細胞を神経活動依存性に3色に標識し、高次機能を担う神経回路の全容を「機能的」コネクトミクスより解明することを目指します。
研究成果情報
2020
2019
2018
2017