核内受容体に着目した病態メカニズムの解明
1) 研究開発代表者らはこれまでに、Ppara遺伝子全身性ノックアウトマウス(Ppara KOマウス)は、精神疾患関連行動（プレパルス抑制の低下、Marble-burying testのビー玉埋め隠し行動の亢進）を示すこと、Ppara KOマウスの前頭前野では、大脳皮質前頭前野第5層錐体細胞のスパイン密度低下が起こること、などを見出している。今年度は、Ppara KOマウスの前頭前野では、未熟型スパインが増加し、成熟型スパインが増加していることを見出した。また、Ppara KOマウスの前頭前野を用いてRNA-seq解析を実施し、Ppara KOマウスではシナプス関連遺伝子の発現が変動していることを明らかにした。さらに、PPARαアゴニスト投与マウスの前頭前野では、Ppara KOマウスとは逆の方向にシナプス関連遺伝子の発現が変動していることを明らかにした。これらの成果について、EBioMedicine誌に発表した (Wada, Maekawa et al., 2020)。
2) 研究開発代表者らはこれまでに、核内受容体の内因性リガンドの細胞内輸送体として知られる脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク質FABP4（アディポカインの一つとして知られている）と精神疾患の関連に着目して、Fabp4全身性ノックアウトマウス (Fabp4 KOマウス)は、自閉症様行動変化、自閉症様脳組織学変化（大脳皮質錐体細胞のスパイン密度増加）を示すことを見出している。今年度は、ヒトを対象とした研究として、自閉症, 健常対照の血清中FABP4値を測定し、低年齢の自閉症児ではFABP4値が有意に低下していることを明らかにした。このことは、FABP4が自閉症の早期バイオマーカーとして有用である可能性を示している。これらの成果について、Brain Communications誌に発表した (Maekawa et al., 2020)。

統合失調症バイオマーカーの開発
・ 研究開発代表者らは、これまでに、思春期の若者を対象に毛根細胞を収集し、そのうち198名分の検体を用いてRNA-seqを実施し、遺伝子発現情報を収集した。今年度は、本研究で得られた毛根細胞の遺伝子発現情報について、思春期コホートの総括を行う東京都医学総合研究所のデータベースに統合した。