うつ病動物モデルにケタミン立体異性体を投与し、DNAメチル化変化を比較した。コントロール群として社会敗北ストレスを与えていない群を用意した。行動試験を施行後、前頭前野 (FC)、海馬歯状回(Hp), 側坐核 (NAc)を20日目にサンプリング、DNAを抽出し、Reduced Representation Bisulfite Sequencing（RRBS）法での解析を行った。最終年度である本年度は全ての解析を完了した。最終的に微量ゲノムDNAのRRBS法により多検体解析(N=54)を行うことができた。シーケンスデータは高いバイサルファイト効率及びマッピング率を示し、側坐核約75万、前頭前約10万、海馬約52万のCpGサイトのメチル化を検定することができた。社会敗北ストレス感受性CpGは、NAcにおいて多くの変動（約7,000 CpG）が認められ、前頭葉では約1,500 CpG、DGでは約5,000 CpGであった。社会敗北ストレスによるDNAメチル化の変化は、脳領域間で顕著な差異がみられ、影響を受ける遺伝子やGO termも異なっていた。ケタミン投与におけるメチル化変化はほぼすべて正常化（未処理群に近づく）方向であり、薬理作用の分子基盤に関連すると考えられた。両ケタミンで変化するCpGを比較すると、脳領域それぞれで40-50%が共通して変動し、20%-30%が立体異性体特異的な変動を示した。特異的な変動がS/R間の差異に貢献していると考えられた。