本研究の最終目標は、新規オキシトシン製剤を用いた自閉スペクトラム症（ASD）の革新的治療法の開発について治療効果予測技術の開発、および発症とその改善効果発現のメカニズム解明について、臨床関係研究機関の共同研究により分子レベルのマーカーの統合的解析を行い、社会的コミュニケーションやその障害および薬剤反応性を客観的・定量的に診断する技術を開発するとともに、ASD発症とその改善効果発現のメカニズム解明を進めることであった。そのため動物実験では、ASDモデルマウスにおけるオキシトシン(OXT)投与効果を検証し、ASD発症ならびにOXTの薬効メカニズムの解明に取り組んできた。
これまで構築したASD様表現型網羅的解析システムを用いて既存のASDモデルマウスの評価を行うとともに、理研バイオリソース研究センター(理研BRC)が参画するInternational Mouse Phenotyping Consortium (IMPC)よりノックアウトマウス(KOマウス)を導入し、ASD網羅的表現型解析システムに供した。また、理研BRCが保持している発達障害モデルマウス2系統(Grin1ミスセンス、Tuba1aミスセンス)も同システムで解析した。その結果、Grin1 ミスセンス変異体、Tgm3 KO、Ikzf5 KOで社会行動の異常が見出された。これらの中で、Grin1 ミスセンス変異体、Tgm3 KOに対するOXTの投与効果の検証を行った。その結果、Grin1変異体に関しては野生型との間にOXTの薬理効果の差異が見いだされた。また、ヒト研究からASDとの関連が予測される遺伝子に関して、OXT受容体発現細胞特異的なコンディショナルKOマウスの作製を行い表現型解析を行った。その結果、社会行動に変化が見受けられたたため、この遺伝子がOXTの投与効果の発現に関与することが期待された。このため、同変異体に関してオキシトシン投与実験を行う予定である。さらに、同遺伝子のコピー数多型モデルの作出を進めた。