アジア協同基盤を用いた分類系統不明瞭な白血病(ALAL)に対する標準治療の開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 20ck0106504h0002
- 統合プロジェクト（二期）
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 9つの連携分野プロジェクト
ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ（2020）
研究の性格： 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ： 臨床試験
承認上の分類： 薬機法分類非該当
対象疾患： その他
疾患領域： がん
開発目的： 診断 , 治療
- タグ（2019）
研究の性格： 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ： 臨床試験
承認上の分類： 薬機法分類非該当
対象疾患： その他
- 代表研究機関
- 国立大学法人鹿児島大学
- 研究代表者
(2020) 岡本康裕, 国立大学法人鹿児島大学, 学術研究院医歯学域医学系 小児科 准教授
(2019) 岡本康裕, 国立大学法人鹿児島大学, 学術研究院医歯学域医学系 小児科 准教授
- 研究期間
- 2019年度 - 2020年度
- 課題への総配分額
- 36,660 千円
- 研究概要（2020）
- ALALに対する標準治療の確立を、アジアの協同を基盤として確立することが目的である。そのため「アジア広域における分類系統不明瞭な急性白血病(ALAL)に対する多施設共同非盲検無対照第二相試験(Asia ALAL-2019)」を実施し、同時に「分類系統不明瞭な急性白血病(ALAL)の診断法の確立とアジア広域における診断支援」を行う。Asia ALAL-2019のフルプロトコールを完成させ、EDCを構築し、IRB手続きを行い、同時にアジア各国からの参加を推進する。目標は、2020年度、半ばから患者登録を開始することである。
- 研究概要（2019）
- アジア広域における分類系統不明瞭な急性白血病(ALAL)に対する多施設共同非盲検無対照第二相試験(Asia ALAL-2019)を実施する。平成31年度中に患者登録を開始することが目標である。具体的には、まず、日本にて作成済のプロトコールコンセプトの英語版を作成し、参加予定のアジア各国の代表と話し合う。各国から代表者を選定する。基本的にはWeb会議を月1-2回開催し、プロトコール作成を行う。また5月にプラハ、12月にアメリカ合衆国での直接会議を行う。プロトコールコンセプト作成では、2つの大きな問題を解決しないといけない。1つは、治療の骨格となる基本的なレジメンの選定、もう一つは治療のスイッチの方法である。これらの問題を解決した後、統計解析書作成し、それに基づいてEDCを構築する。日本の小児がん研究グループ(JCCG)がスポンサーとなり、各国のco-sponsorと契約をし、各国の法に従ってIRB手続きを行う。
研究成果情報
2020
2019
成果の概要
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本研究の目的は、分類系統不明瞭な急性白血病(ALAL)に対する標準治療を確立することである。ALALは希少疾患であるために、これまでに協同してきたアジア各国と協力して、「アジア広域における分類系統不明瞭な急性白血病(ALAL)に対する多施設共同非盲検無対照第二相試験(Asia ALAL-2019)」を立案した。アジアのグループのうち、マレーシア、シンガポール、台湾に加えて今回は新しく韓国が参加し、それぞれの国の小児がん研究グループ代表者において討議を重ね、プロトコールを完成した。Asia ALAL-2019の目的は、アジア広域における新規に診断されたALALの研究対象者の病型に合わせた治療の有効性を検討することである。主要評価項目は、急性リンパ性白血病(ALL)型治療を受けた混合表現型急性白血病(MPAL)の5年無イベント生存率 (event free survival, EFS)である。デザインは多施設共同非盲検無対照第II相試験で、目的症例数は全症例数が48例程度、ALL型治療をうけるMPALが43例、AUL、及びAML型治療を受けるMPALが5例程度である。治療群および治療期間は、B前駆細胞性ALL(BCP-ALL)群がBCP-ALL型治療法、T-ALL群がT-ALL型治療法、Ph+ALL群がtyrosine kinase inhibitor (TKI)併用のBCP-ALL型治療法、AML群が各国の推奨治療(標準治療)で、治療内容の詳細については参加している国別に規定し、治療期間は2～3年である。適格性判断に用いる基準は以下の通りで、(1) WHO分類改訂第4版(2017)に従って診断し、ALALには未分化急性白血病（AUL）、混合表現型急性白血病（MPAL）、MPAL with t(9;22)(q34.1;q11.2)、MPAL with t(v;11q23.3)、MPAL, B/Myeloid、MPAL, T/Myeloidが含まれる。本試験は、日本小児がん研究グループ(JCCG)によるプロトコールコンセプトの審査が終了した。Electric Data Capture (EDC)システムの構築とCase Report Form (CRF)の作成も終了した。日本の参加予定施設はJCCG参加施設のうち47施設であり、各施設のConflict of Interest (COI)の管理を終えた。2020年11月に名古屋医療センターの認定臨床研究審査委員会(CRB)の審査を受け、承認された。jCRTは登録前である。期間内に臨床試験を開始しておらず、症例登録も開始には至っていない。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Yoshida N, Takahashi Y, Yabe H, Kobayashi R, Watanabe K, Kudo K, Yabe M, Miyamura T, Koh K, Kawaguchi H, Goto H, Fujita N, Okada K, Okamoto Y, Kato K, Inoue M, Suzuki R, Atsuta Y, Kojima S. Pediatric Aplastic Anemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Conditioning Regimen for Allogeneic Bone Marrow Transplantation in Children with Acquired Bone Marrow Failure: fludarabine/melphalan vs. fludarabine/cyclophosphamide. Bone Marrow Transplant. 55: 1272-1281, 2020
2. Okamoto Y. Japan Children's Cancer Group: International collaborations and plans. Pediatric Hematology Oncology Journal, 2020, 5:162-165
3. Nakagawa S, Kato M, Imamura T, Imai C, Koh K, Kawano Y, Shimomura Y, Watanabe A, Kikuta A, Saito A, Horibe K, Manabe A, Ohara A, Okamoto Y. In-Hospital Management Might Reduce Induction Deaths in Pediatric Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia: Results from a Japanese Cohort. J Pedatr Hematol Oncol 2020, 43(2):39-46
4. Nakajima S, Sato I, Soejima T, Koh K, Kato M, Okamoto Y, Imamura T, Maeda M, Ishida Y, Manabe A, Kamibeppu K. Comparison of child and family reports of health-related quality of life in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients after induction therapy. BMC Pediatr. 19:20:390, 2020
5. Yabe M, Morio T, Tabuchi K, Tomizawa D, Hasegawa D, Ishida H, Yoshida N, Koike T, Takahashi Y, Koh K, Okamoto Y, Sano H, Kato K, Kanda Y, Goto H, Takita J, Miyamura T, Noguchi M, Kato K, Hashii Y, Astuta Y, Yabe H. Long-term outcome in patients with Fanconi anemia who received hematopoietic stem cell transplantation: A retrospective nationwide analysis. Int J Hematol, 2020, 113(1):134-144
6. Okamoto Y, Nakazawa Y, Inoue M, Watanabe K, Goto H, Yoshida N, Noguchi M, Kikuta A, Kato K, Hashii Y, Atsuta Y, Kato M. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children and Adolescents with Non-Remission Acute Lymphoblastic Leukemia. Pediat Blood Cancer, 2020 Dec;67(12):e28732
7. Sakaguchi K, Imamura T, Ishimaru S, Imai C, Shimonodan H, Fujita N, Okada K, Taketani T, Kanai R, Tauchi H, Kato M, Kojima Y, Watanabe A, Deguchi T, Hashii Y, Kiyokawa N, Taki T, Saito AM, Horibe K, Manabe A, Sato A, Koh K. Nationwide study of pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with chromosome 8q24/MYC rearrangement in Japan. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jul;67(7):e28341.
8. Shirai R, Osumi T, Terashima K, Kiyotani C, Uchiyama M, Tsujimoto S, Yoshida M, Yoshida K, Uchiyama T, Tomizawa D, Shioda Y, Sekiguchi M, Watanabe K, Keino D, Ueno-Yokohata H, Ohki K, Takita J, Ito S, Deguchi T, Kiyokawa N, Ogiwara H, Hishiki T, Ogawa S, Okita H, Matsumoto K, Yoshioka T, Kato M. High prevalence of SMARCB1 constitutional abnormalities including mosaicism in malignant rhabdoid tumors. Eur J Hum Genet. 2020 Aug;28(8):1124-1128.
9. Ueno H, Yoshida K, Shiozawa Y, Nannya Y, Iijima-Yamashita Y, Kiyokawa N, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Isobe T, Seki M, Kimura S, Makishima H, Nakagawa MM, Kakiuchi N, Kataoka K, Yoshizato T, Nishijima D, Deguchi T, Ohki K, Sato A, Takahashi H, Hashii Y, Tokimasa S, Hara J, Kosaka Y, Kato K, Inukai T, Takita J, Imamura T, Miyano S, Manabe A, Horibe K, Ogawa S, Sanada M. Landscape of driver mutations and their clinical impacts in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2020 Oct 27;4(20):5165-5173.
10. Tomizawa D, Miyamura T, Imamura T, Watanabe T, Moriya Saito A, Ogawa A, Takahashi Y, Hirayama M, Taki T, Deguchi T, Hori T, Sanada M, Ohmori S, Haba M, Iguchi A, Arakawa Y, Koga Y, Manabe A, Horibe K, Ishii E, Koh K. A risk-stratified therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: a report from the JPLSG MLL-10 trial. Blood. 2020 Oct 15;136(16):1813-1823.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 神経芽腫に併発したopsoclonus-myoclonus症候群に対するリツキシマブ,大量ガンマグロブリン療法,デキサメタゾンパルス併用療法．清水聡一郎, 清谷知賀子, 川井未知子, 山田悠司, 坂本謙一, 塩田曜子, 出口隆生, 加藤元博, 富澤大輔, 寺島慶太, 米田光宏, 松本公一．第123回日本小児科学会学術集会，神戸（Web開催），2020/4/17，国内，口頭
国内 / 口頭
2. 初診時に多発する椎体骨折を認めた小児急性リンパ性白血病4例．牛腸義宏, 水野貴基, 坂本謙一, 太田知子, 小川朋恵, 大隅朋生, 加藤元博, 富澤大輔, 出口隆生, 宮嵜治, 堀川玲子, 松本公一．第123回日本小児科学会学術集会，神戸（Web開催），2020/4/17，国内，ポスター
国内 / ポスター
3. MEF2D遺伝子再構成を伴う小児B細胞性急性リンパ性白血病の一例 小林純, 小林純, 小森一寿, 徳竹由美, 松澤悠, 久保田紀子, 久保田紀子, 清河信敬, 大木健太郎, 出口隆生, 坂下一夫, 坂下一夫, 戸塚実, 戸塚実．第21回日本検査血液学会学術集会．金沢（Web開催），2020/7/11, 国内,誌上発表
国内 /
4. Prevalence of SAMD9/9L and GATA2 variants in pediatric hematological disorders with monosomy 7. Masanori Yoshida，Kanako Nakao，Hirohito Shima，Ryota Shirai， Kaoru Yoshida，Shinichi Tsujimoto，Tomoo Osumi，Takao Deguchi， Makiko Mori，Yuki Arakawa，Masatoshi Takagi，Takako Miyamura， Kimiyoshi Sakaguchi，Hidemi Toyoda，Hisashi Ishida，Naoki Sakata， Toshihiko Imamura，Yuta Kawahara，Takashi Koike，Hiroshi Yagasaki， Daisuke Tomizawa，Kimikazu Matsumoto，Nobutaka Kiyokawa，Satoshi Narumi，Motohiro Kato. 第82回日本血液学会学術集会，京都（Web開催），2020/10/10，国内，口頭
国内 / 口頭
5. Myelodysplastic syndrome (MDS) developed after chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy．Kyohei Isshiki，Takanori Mizuno，Shinichi Tsujimoto，Meri Uchiyama, Kenichi Sakamoto，Yukihiro Matsukawa，Masahiro Sugawa，Yoshihiro Gocho，Yoko Shioda，Chikako Kiyotani，Keita Terashima， Tomoo Osumi，Takao Deguchi，Motohiro Kato，Kimikazu Matsumoto，Daisuke Tomizawa．第82回日本血液学会学術集会，京都（Web開催），2020/10/10，国内，ポスター
国内 / ポスター
6. Mixed-phenotype acute leukemia with B/T lineages: A case report．Risa Matsumura，Shinji Mochizuki，Kosuke Ashihara，Masaki Shibanuma，Hiroko Hayakawa，Moe Tamaura，Takehiko Doi， Takao Deguchi，Hiroshi Kawaguchi，Satoshi Okada．第82回日本血液学会学術集会，京都（Web開催），2020/10/10，国内，ポスター
国内 / ポスター
7. CAR-T 療法のスタートライン:白血球アフェレーシスの条件を満たすために．牛腸義宏，坂本謙一，富澤大輔，出口隆生，西村奈穂，内山 徹，小野寺雅史，松本公一，加藤元博．第62回 日本小児血液・がん学会学術集会，福島（Web開催），2020/11/20，国内,口頭
国内 / 口頭
8. 再発・難治 T 細胞性急性リンパ性白血病に対する FLEND 療法 ― 日本小児がん研究グループ研究. Tadashi Kumamoto, Hiroaki Goto, Chitose Ogawa, Toshinori Hori, Takao Deguchi, Ta kuya Araki, Akiko Saito, Atsushi Manabe, Keizo Horibe, Hidemi Toyoda. 第62回 日本小児血液・がん学会学術集会，福島（Web開催），2020/11/20，国内,口頭
国内 / 口頭
9. ABL1 阻害剤併用の化学療法が有効であった EBF1-PDGFRB融合遺伝子陽性ALLの1小児例．Takashi Ishihara, Mai Watakabe, Satoshi Ochi, Naohiro Akisada, Satoru Watanabe, Kentaro Ohki, Takao Deguchi, Nobutaka Kiyokawa, Midori Shima, Keiji Nogami. 第62回 日本小児血液・がん学会学術集会，福島（Web開催），2020/11/20，国内,口頭
国内 / 口頭
10. MYC 遺伝子再構成を有さない成熟B細胞性急性リンパ性白血病に関する後方視的研究．Hirotoshi Sakaguchi, Taichiro Tsuchimochi, Takao Deguchi, Kentaro Ohki, Nobutaka Kiyokawa, Yoshiko Hashii, Masahiro Sekimizu, Yasuhiro Okamoto．第62回 日本小児血液・がん学会学術集会，福島（Web開催），2020/11/20，国内,口頭
国内 / 口頭