「染色体編集」法をHLA遺伝子座が存在するヒト6番染色体に応用し、多能性幹細胞において6番染色体全域が全て同一の「片親性ダイソミー」の細胞株を樹立する。この片親性ダイソミー細胞では全てのHLA遺伝子座がホモ接合となり、加工元の一般的な多能性幹細胞から父性、母性、それぞれのアリルを用いた2種類の細胞株が加工・作製される。この研究を通じて、新規技術による全HLAホモ接合性多能性幹細胞が次世代の再生移植医療の実現と普及に有用であることを実証することを目的とする。多能性幹細胞を用いた再生医療において、自家細胞からiPS細胞を作製する方法では、金額、時間、安全性といったコスト面、リスク面の両方から現状での普及が困難である。一方、他家由来の多能性幹細胞の再生移植医療においては、(1)移植適合性を考慮せず、免疫抑制剤を併用することで生着を図る、(2)HLAホモ接合性ドナー由来のiPS細胞を作製したバンクを構築し、移植細胞を供給する、という方法がそれぞれ実施されている。免疫抑制剤の使用は安全性と患者の生活の質の面でリスクがある。HLAホモ接合性ホモバンクでは、全ての多型をカバーすることが難しく、一部のHLAホモ接合型で完全に免疫拒絶を回避できるか現時点では不明、という問題点がある。上記の問題点を持つ従来の再生医療に対する多能性幹細胞の使用法に対し、より効果的かつ効率的な他家移植用多能性細胞を生産するため、本研究においては、汎移植適合性の多能性幹細胞株を従来の多能性幹細胞株を加工して作製する研究計画を提案する。その方法として、申請者らの先行研究で見出した「染色体編集」法を使用する。この先行研究では環状染色体やモノソミーといった不安定な染色体存在条件において、染色体不分離が起きて、正常な1対の染色体が生成され、この正常核型の細胞が培養条件下で優勢になることを見出した(Bershtyen*, Hayashi* et al., Nature 2014;*Equally Contributed) 。この知見から任意の染色体を消去し、残ったもう片方の染色体が重複させる技術を「染色体編集」法と名付けた。この方法を用いて、これまでのところ6番染色体の蛍光レポーターiPS細胞を作製し、6番染色体の一部の片親性ダイソミーiPS細胞株を作製可能である成果を得ている。