研究課題情報
課題管理番号
20ae0101071h0005
統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

9つの連携分野プロジェクト

オールジャパンでの医薬品創出プロジェクト

事業名

次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業

タグ(2020)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 応用

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>

疾患領域: がん

開発目的: 診断 ,  治療

タグ(2019)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 応用

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>

タグ(2018)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>

代表研究機関
地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター
研究代表者

(2020) 辻祥太郎, 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター, 臨床研究所・主任研究員

(2019) 辻祥太郎, 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター, 臨床研究所・主任研究員

(2018) 辻祥太郎, 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター, 臨床研究所・主任研究員

研究期間
2018年度 - 2020年度
課題への総配分額
55,000 千円
研究概要(2020)
SKM9-2および二重特異性抗体の生体内での安定性と製剤としての安定性の向上を目的として、抗体のヒト化とCDR領域の安定性の改良を行う。抗体のVHおよびVL領域のアミノ酸残基を、遺伝子合成、およびsite directed mutagenesisにより改変し、親和性と生産安定性を保持したヒト化SKM9-2、および二重特異性抗体を開発する。中皮腫細胞株にヒト化された二重特異性抗体とヒト末梢血単核球を加え、in vitroで中皮腫細胞に対する細胞傷害活性を測定し抗中皮腫活性の検証を行って、製剤化の際の生産候補配列を決定する。また、in vivoでの抗中皮腫活性評価系を用いて、ヒトキメラSKM9-2のADCC活性の検討、および二重特異性抗体の活性の詳細な検討を行う。
研究概要(2019)
SKM9-2を用いた抗体医薬遺伝子を作製し発現が多くなるように検討を行い、医薬品産生のための安定高発現細胞株の樹立を試みる。安定発現細胞株を大量培養し、培養上清から抗体医薬の精製を行う。精製は粗精製を行った後、イオン交換クロマトグラフィ、ゲル濾過クロマトグラフィなどを行い、高度に精製されたものを得る。精製物を用いて抗原への反応性をFACSにて検証する。精製、滅菌された抗体医薬を用いて、in vitroにおける薬理作用の評価系の構築を行う。ターゲット細胞にはACC-MESO4やNCI-H2452、NCI-H226など、シアル化HEG1の発現が確認されている中皮腫細胞株を用いる。対照としてHEG1の発現が見られない細胞株やHEG1を強制発現させたHCT-116(SKM9-2の結合が認められない)などを用いる。
研究概要(2018)
 
研究成果情報
2020
2019
2018