革新的中分子創薬技術の開発/先端的な中分子創薬関連技術の開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 20ae0101051h0003
- 統合プロジェクト(二期)
医薬品プロジェクト<第二期>
- 9つの連携分野プロジェクト
オールジャパンでの医薬品創出プロジェクト
- 事業名
次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業
- タグ(2020)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>
疾患領域: 難病
開発目的: 診断 , 治療
- タグ(2019)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>
- タグ(2018)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 応用
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>
- 代表研究機関
- 千葉県がんセンター
- 研究代表者
(2020) 永瀬浩喜, 千葉県がんセンター, 研究所・所長
(2019) 永瀬浩喜, 千葉県がんセンター, 千葉県がんセンター研究所・研究所長
(2018) 永瀬浩喜, 千葉県がんセンター, 千葉県がんセンター研究所・研究所長
- 研究期間
- 2018年度 - 2020年度
- 課題への総配分額
- 78,639 千円
- 研究概要(2020)
- 蛋白構造を標的にした低分子創薬だけでは難治疾患の治療薬開発は困難である。本事業ではゲノムDNA標的機能性化合物を疾患・用途に合わせた合成系を確立し、この合成プラットフォームをより高度化することで難治疾患治療に新たな新規治療薬を連続的に供給するパイプラインの構築を試みる。
- 研究概要(2019)
- 蛋白構造を標的にした低分子創薬だけでは難治疾患の治療薬開発は困難である。本事業ではゲノムDNA標的機能性化合物を疾患・用途に合わせた合成系を確立し、この合成プラットフォームをより高度化することで難治疾患治療に新たな新規治療薬を連続的に供給するパイプラインの構築を試みる。
- 研究概要(2018)
- 蛋白構造を標的にした低分子創薬だけでは難治疾患の治療薬開発は困難である。本事業ではゲノムDNA標的機能性化合物を疾患・用途に合わせた合成系を確立し、この合成プラットフォームをより高度化することで難治疾患治療に新たな新規治療薬を連続的に供給するパイプラインの構築を試みる。
研究成果情報
2020
2019
2018
成果の概要
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体液検査に基づくがんの早期診断法を凸版印刷、大手企業とキット化に向けて3者契約を進めている。より多くのがんを標的にできる治療法としてミトコンドリアゲノム変異配列に対する化合物による抗癌治療薬候補の効果を検証し報告した。またCOVID-19感染症のパンデミックに際し、SARS-Cov-2に対する治療薬候補を合成し国立感染研究所と研究を進めた。ゲノム標的特異的なBET阻害やタンパク質分解誘導を行う化合物の合成を行いインビトロでの抗腫瘍効果を確認した。また本事業期間中には前述の国立感染研究所に加え、群馬大学、宮崎大学、日本大学、放医研、産総研、国立がん研究センターなどに化合物を供与し、凸版印刷との共同特許の実用化のための契約など本研究領域のコンソーティウムおよび共同研究機関と定期的な会合を行い、研究を進めている。 2020年度以降も引き続き、さらに精度を向上したAI効果予測に基づく合成を確立するための基礎データの取得を進め、高精度効果予測に基づくゲノム・エピゲノムへの介入技術の確立、その応用、産業化に向けた企業等への導出を試みていく予定である。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Okumura K, Saito M, Yoshizawa Y, Ito Y, Isogai E, Araki K, Wakabayashi Y. Pak1 maintains epidermal stem cells by regulating Langerhans cells and is required for skin carcinogenesis. Oncogene. 2020;39(24):4756-4769.
2. Saito M, Kagawa N, Okumura K, Munakata H, Isogai E, Fukagawa T, Wakabayashi Y. CENP-50 is required for papilloma development in the two-stage skin carcinogenesis model [published online ahead of print, 2020 Jun 14]. Cancer Sci. 2020;10.1111/cas.14533. doi:10.1111/cas.14533
3. Takenaga K, Akimoto M, Koshikawa N, Nagase H. Cancer cell-derived interleukin-33 decoy receptor sST2 enhances orthotopic tumor growth in a murine pancreatic cancer model. PLoS One. 2020;15(4):e0232230. Published 2020 Apr 27. doi:10.1371/journal.pone.0232230
4. Ishige F, Hoshino I, Iwatate Y, Chiba S, Arimitsu H, Yanagibashi H, Nagase H, Takayama W. MIR1246 in body fluids as a biomarker for pancreatic cancer. Sci Rep. 2020;10(1):8723. Published 2020 May 26.
5. Iwatate Y, Hoshino I, Ishige F, Itami M, Chiba S, Arimitsu H, Yanagibashi H, Nagase H, Yokota H, Takayama W. Prognostic significance of p16 protein in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Clin Oncol. 2020;13(1):83-91.
6. Takagi K, Midorikawa Y, Takayama T, Abe H, Fujiwara K, Soma M, Nagase H, Miki T, Fukuda N. Effects of Pyrrole-Imidazole Polyamides Targeting Human TGF-β1 on the Malignant Phenotypes of Liver Cancer Cells. Molecules. 2020;25(12):2883. Published 2020 Jun 23.
7. Iwatate Y, Hoshino I, Yokota H, Ishige F, Itami M, Mori Y, Chiba S, Arimitsu H, Yanagibashi H, Nagase H, Takayama W. Radiogenomics for predicting p53 status, PD-L1 expression, and prognosis with machine learning in pancreatic cancer [published online ahead of print, 2020 Jul 21]. Br J Cancer. 2020;10.1038/s41416-020-0997-1.
8. Ando K, Cazares-Ordonez V, Makishima M, Yokoyama A, Suenaga Y, Nagase H, Kobayashi S, Kamijo T, Koshinaga T, Koshinaga T, Wada S. CEP131 Abrogates CHK1 Inhibitor-Induced Replication Defects and Is Associated with Unfavorable Outcome in Neuroblastoma. Journal of Oncology 2020 Sep 15;2020:2752417. doi: 10.1155/2020/2752417.
9. Krishnamurthy S, Yoda H, Hiraoka K, Inoue T, Lin J, Shinozaki Y, Watanabe T, Koshikawa N, Takatori A, Nagase H. Targeting the mutant PIK3CA gene by DNA-alkylating pyrrole imidazole polyamide in cervical cancer. Cancer Science 2021 Mar;112(3):1141-1149. doi: 10.1111/cas.14785. Epub 2021 Jan 21.
10. 岡本直幸、清水拓弥、藤本俊介、古城公佑、池田篤史、宮城洋平、三上春夫、中村洋子、永瀬浩喜 生命金属ダイナミクス 生体内における金属の挙動と制御 第8章 制御・創薬 第4節 血中微量元素濃度のICP-MS測定による標準値設定と「がんリスク」スクリーニング法-メタロバランス検査―への応用 監修者 城 宜嗣、津本浩平 発行者 吉田 隆 発行所 (株)エヌ・ティー・エス 2021年1月31日
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 大平 美紀、七野 浩之、久保 崇、春田 雅之、瀧本 哲 也、中澤 温子、山崎 文登、永瀬 浩喜、田尻 達郎、中川原 章、市川 仁、菱木 知郎、上條 岳彦 高リスク神経芽腫の小児がん用NCCオンコパネル解析 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加) 口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P117
不明 / 口頭
2. Jason Lin、佐久間 誠、木田 裕貴、渡部 隆義、山本 清義、 高取 敦志、越川 信子、永瀬 浩喜 機械学習によるSAHA化ピロールイミダゾールポリアミドで特異な遺伝子クラスター活性化現象の評価 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加) 口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P122
不明 / 口頭
3. 太田 陽子、養田 裕行、井上 貴博、渡部 隆義、篠崎 喜脩、 永瀬 浩喜、高取 敦志 ALK遺伝子異常をもつ神経芽腫に対する新規治療薬としてのPIポリアミド化合物の評価 第79回日本癌学会学術総会令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加)口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P143
不明 / 口頭
4. 星野 敢、石毛 文隆、岩立 陽祐、鍋谷 圭宏、竹下 修由、永瀬 浩喜、松原 久裕 食道がんにおける、異なる体液中のmicroRNAを用いたバイオマーカーの探索 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加) 口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P155
不明 / 口頭
5. 安藤 清宏、大平 美紀、末永 雄介、上條 岳彦、永瀬 浩喜、小林 真一、和田 聡 FGFR2の欠失はCHK1阻害剤が誘導する細胞死の感受性を増強する 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加)口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P156
不明 / 口頭
6. 永瀬 浩喜、越川 信子、山本 清義、辻 航平、木田 裕貴、竹永 敬三 ミトコンドリアDNA変異を標的にした薬剤候補によるがん細胞老化、細胞死、老化細胞除去誘導 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加) 口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P156
不明 / 口頭
7. 高取 敦志、養田 裕行、渡部 隆義、篠崎 喜脩、丸 喜明、筆宝 義隆、永瀬 浩喜 固形腫瘍のがん遺伝子増幅領域を標的とした革新的治療薬の開発 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加) 口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P157
不明 / 口頭
8. 佐久間 誠、リン ジェイソン、高取 敦志、渡部 隆義、山本 清 義、越川 信子、木田 裕貴、永瀬 浩喜機械学習に基づくPIポリアミドの抗がん剤としての副作用予測モデルの開発 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加)口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P165
不明 / 口頭
9. 渡部 隆義、高取 敦志、篠崎 喜、木田 裕貴、越川 信子、永瀬 浩喜 アミノ基を有するPIP-CBI誘導体の抗腫瘍効果の検討 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加) 口演 第79回日本癌学会学術総会プログラム P159
不明 / 口頭
10. ヤオ ジーハン、竹永 啓三、越川 信子、木田 裕貴、永瀬 浩喜 ミトコンドリアDNA中のSNPを標的にしたPIP-TPPによる子宮頸がん細胞特異的アポトーシスの誘導 第79回日本癌学会学術総会 令和2年(2020年)10月1日~10月3日広島県広島市 (オンラインにて参加) ポスター 第79回日本癌学会学術総会プログラム P195
不明 / ポスター
「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1. ひらめき☆ときめきサイエンススクール 2020/11/21, 国内
国内